活性化凝固第X因子阻害薬内服患者のトロンビン阻害薬濃度偽陽性となるメカニズム解明

阐明服用活化凝血因子 X 抑制剂的患者凝血酶抑制剂浓度假阳性的机制

• 批准号: 21K07322
• 负责人: 中村 政敏
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07322/
• 关键词: 活性化凝固第X因子阻害薬; トロンビン阻害薬; DOACs血中濃度; クロスミキシングテスト; 凝固因子活性; 凝固波形解析; 活性化凝固第Ⅹ因子阻害薬血中濃度測定; トロンビン阻害薬血中濃度測定; 偽陽性; 活性化凝固第Ⅹ因子阻害薬; トロンビン阻害薬濃度; 臨床検査; 凝固カスケード

実臨床においてPT (prothrombin time)、APTT (activated partial thromboplastin time) の測定値が延長している症例では、トロンビン阻害薬あるいは活性化凝固第X因子阻害薬（総称して直接経口抗凝固薬 Direct Oral Anticoagulants, DOACs 以下DOACs）を内服している可能性がある。特に、意識レベルが低く問診などで抗凝固薬内服などの服薬情報を得られない症例では、服用している抗凝固薬を正確に把握することが重要である。本研究では、活性化凝固第X因子活性阻害薬内服症例におけるトロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性の可能性について検証した。結果は活性化凝固第X因子活性阻害薬内服19症例25検体（6症例は内服前後）中、23検体に偽陽性を認めた(標準血漿は0濃度であった)。この抗凝固薬の偽陽性の可能性を解明するために活性化凝固第X因子阻害薬内服時の偽陽性の検証の一環として、ヘパリン血中濃度の系を改良して測定系を確立した。今後の検討課題を記載する。１．トロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性について再現性を確認と同時に、活性化凝固第X因子阻害薬血中濃度を測定する。２．in vitro下でDOACsを添加した血液中に中和剤であるDOAC-Stop製剤添加またはDOACフィルターで血漿を中和して中和抗体による偽陽性の軽減を仮定して解析を実施する。３．近年、DOACsによるAPTTクロスミキシングテストに及ぼす偽陽性が学会で報告されている。内服検体においてAPTTクロスミキシングテストを実施し凝固カスケードの変化についての考察を深める。可能ならば、凝固因子活性にも着手して凝固活性を確認する。４．上記について凝固波形解析の応用も視野に入れ、凝固カスケードの変化を数理的に考察する。

Actual clinical manifestations: にお にお てPT (prothrombin time), APTT (activated partial thromboplastin time) の on determination of numerical が extended し て い る cases で は, ト ロ ン ビ ン resistance against 薬 あ る い は activeness solidification X factor resistance against 薬 (総 said し て directly 経 mouth anti coagulation 薬 Direct Oral Anticoagulants, DOACs DOACs) を internal and し て い る possibility が あ る. Low に, consciousness, レ ベ ル が く interrogation な ど で anti coagulation 薬 internal and な ど の suit 薬 intelligence を ら れ な い cases で は, using し て い る anti coagulation 薬 を に grasp す る こ と が important で あ る. This study で は active resistance against the first X, activity of coagulation factor 薬 cases take orally に お け る ト ロ ン ビ ン resistance against 薬 on concentration determination の の false-positive の possibility に つ い て 検 card し た. The results showed that among the 25検 bodies of 19 cases (before and after <s:1> oral administration of 6 cases) of the activated coagulation factor X active inhibitor drug, 23検 bodies were に false positive を and confirmed めた(standard plasma <s:1> 0 concentration であった). こ の anti coagulation 薬 の false-positive の possibility を interpret す る た め に activeness X factor resistance against 薬 internal and solidification の false-positive の 検 one card の と し て, ヘ パ リ ン concentration in blood is の is modified し を て を measurement department establish し た. In the future, 検 will discuss the topic を and record する. 1. ト ロ ン ビ ン resistance against 薬 on concentration determination の の false-positive に つ い て reproducibility を confirm と に at the same time, the activity of solidified the X factor in the resistance against 薬 blood concentration determination を す る. 2. The in vitro under で DOACs を add し た に neutralization in the blood tonic で あ る DOAC - Stop making tonic add ま た は DOAC フ ィ ル タ ー で plasma を neutralization し て neutralizing antibody に よ る false-positive の 軽 minus を 仮 set し て parsing を be applied す る. 3 In recent years, DOACs に よ る APTT ク ロ ス ミ キ シ ン グ テ ス ト に and ぼ す false-positive が learn で report さ れ て い る. Internal and 検 body に お い て APTT ク ロ ス ミ キ シ ン グ テ ス ト を be applied し solidification カ ス ケ ー ド の variations change に つ い て の investigation を deep め る. It is possible that ならば and the activity of the coagulation factor に に are used to confirm the て coagulation activity を. 4 Written に つ い て solidification waveform parsing の 応 も vision に into れ, solidification カ ス ケ ー ド の variations change を mathematical に investigation す る.