活性化凝固第X因子阻害薬内服患者のトロンビン阻害薬濃度偽陽性となるメカニズム解明

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実臨床においてPT (prothrombin time)、APTT (activated partial thromboplastin time) の測定値が延長している症例では、トロンビン阻害薬あるいは活性化凝固第X因子阻害薬（総称して直接経口抗凝固薬 Direct Oral Anticoagulants, DOACs 以下DOACs）を内服している可能性がある。特に、意識レベルが低く問診などで抗凝固薬内服などの服薬情報を得られない症例では、服用している抗凝固薬を正確に把握することが重要である。本研究では、活性化凝固第X因子活性阻害薬内服症例におけるトロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性の可能性について検証した。結果は活性化凝固第X因子活性阻害薬内服19症例25検体（6症例は内服前後）中、23検体に偽陽性を認めた(標準血漿は0濃度であった)。この抗凝固薬の偽陽性の可能性を解明するために活性化凝固第X因子阻害薬内服時の偽陽性の検証の一環として、ヘパリン血中濃度の系を改良して測定系を確立した。今後の検討課題を記載する。１．トロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性について再現性を確認と同時に、活性化凝固第X因子阻害薬血中濃度を測定する。２．in vitro下でDOACsを添加した血液中に中和剤であるDOAC-Stop製剤添加またはDOACフィルターで血漿を中和して中和抗体による偽陽性の軽減を仮定して解析を実施する。３．近年、DOACsによるAPTTクロスミキシングテストに及ぼす偽陽性が学会で報告されている。内服検体においてAPTTクロスミキシングテストを実施し凝固カスケードの変化についての考察を深める。可能ならば、凝固因子活性にも着手して凝固活性を確認する。４．上記について凝固波形解析の応用も視野に入れ、凝固カスケードの変化を数理的に考察する。