家族性発症する甲状腺腫の遺伝学的要因の解析

家族性甲状腺肿遗传因素分析

• 批准号: 21K07325
• 负责人: 小飼 貴彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07325/
• 关键词: 家族性甲状腺結節; 家族性多結節性甲状腺腫; サイログロブリン遺伝子; 多結節性甲状腺腫

我々のグループは、日本で最大規模の甲状腺専門病院である隈病院と共同で、家族性発症の多結節性甲状腺腫 (multinodular goiter, MNG）について、生殖細胞系列の遺伝子型に関するデータを集積しており、最近、遺伝子パネル検査により、予想外にサイログロブリン遺伝子(TG) のヘテロ接合性バリアントの頻度が高い(約33%) ことを見出した。一般的にTG 異常症はバイアレリック（ホモ接合型あるいは複合ヘテロ接合型）変異で“甲状腺腫を伴う甲状腺機能低下症”を発症し、TG のモノアレリック（ヘテロ接合型）変異の病的意義についての報告はなく、変異部位の違いによる病的効果の多様性も想定される。そこで本研究では、TG バリアントを伴う家族性多結節性甲状腺腫の成因の解明を、甲状腺組織内の2次的な腫瘍関連遺伝子異常の検索及び細胞実験による当該バリアントの病原性評価により試みることとした。さらに散発性MNG における TG バリアントの関与についても検討する予定とした。今年度も、予備実験で設定した遺伝子パネル検査を利用し、生殖細胞系列遺伝子バリアントについて、当初の予定を大きく上回る86検体の家族性甲状腺腫症例の解析を行った。さらに、体細胞バリアント検索のための遺伝子パネル検査のパフォーマンスについての検討を行った。引き続き、生殖細胞バリアントの遺伝子型・表現型の関係について、レトロスペクティブに解析を行う予定である。

The largest thyroid hospital in Japan, the most common, familial multinodular goiter (Multinodular goiter (MNG)), the genetic diversity of germ cell series, the accumulation of genetic diversity, the recent genetic diversity survey, and the expected high frequency (about 33%) of genetic diversity of germ cell series (TG). Common TG abnormalities include: goiter associated with hypothyroidism; TG abnormalities associated with hypothyroidism; and the significance of different diseases. This study was conducted to elucidate the etiology of familial multinodular goiter, the detection of secondary thyroid disease-related genetic abnormalities and the development of thyroid cells. This is the first time that a discrete MNG has been identified. This year, we have set up a series of genetic tests for the use of germ cells, and we have set up a series of genetic tests for the analysis of familial goiter cases in 86 samples. In addition, the somatic cell separation test and the genetic analysis test were carried out. The relationship between gene type and phenotype of germ cell is analyzed in detail.

项目成果

Switching from the tablet to the powder formulation of levothyroxine corrects severe hypothyroidism in a patient with lactose intolerance

从左旋甲状腺素片剂改为粉末制剂可纠正乳糖不耐受患者的严重甲状腺功能减退症

• DOI: 10.1507/endocrj.ej21-0656
• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocrine Journal
• 影响因子: 2
• 作者: Jojima Teruo;Shinzawa Toshimitsu;Ohira Eriko;Sakurai Shintaro;Tomaru Takuya;Iijima Toshie;Kogai Takahiko;Usui Isao;Aso Yoshimasa
• 通讯作者: Aso Yoshimasa

甲状腺疾患の遺伝子診断

甲状腺疾病的基因诊断

• 发表时间: 2021
• 期刊: Vita
• 作者: 中本碧，瀬分望月; 金重里沙，本木由香里; 野島順三;小飼貴彦
• 通讯作者: 小飼貴彦

検査領域別に見たアプローチ：遺伝子検査

按检测领域划分的方法：基因检测

• 发表时间: 2021
• 期刊: Medical Technology
• 作者: Jojima Teruo;Shinzawa Toshimitsu;Ohira Eriko;Sakurai Shintaro;Tomaru Takuya;Iijima Toshie;Kogai Takahiko;Usui Isao;Aso Yoshimasa;金重里沙，本木由香里，吉田美香，奥健志，森下英理子，家子正裕，野島順三;渡辺恭良，福田早苗，水野敬，田中邦彦，尾上嘉代，和田康弘，野島順三，中富康仁，山口浩二，倉恒弘彦;小飼貴彦
• 通讯作者: 小飼貴彦

遺伝性甲状腺疾患のすべて

关于遗传性甲状腺疾病的一切

• 发表时间: 2021
• 作者: 榊原菜々;森貞直哉;長野智那;藤村順也;堀之内智子;中西啓太;南川将吾;山村智彦;貝藤裕史;野津寛大;飯島一誠;森貞直哉;深田修司（共著 森貞直哉）
• 通讯作者: 深田修司（共著 森貞直哉）