うつ様症状に対するクルクミン誘導体CUD003の予防・改善効果に関する基礎研究

うつ病は誰もが罹患する可能性のある精神疾患であるにも関わらず、既存の抗うつ薬は副作用が多く、治療効果が不十分であることから、有効性の高い治療薬の創出および予防法の開発が求められている。これまでに申請者らは、抗酸化作用や抗炎症作用を有し、また、脳内モノアミン濃度の増加、神経新生の促進など様々な作用を介して抗うつ作用を示すことが報告されているクルクミンをリード化合物として合成した新規クルクミン誘導体の一つ、CUD003がモデル動物において強い抗うつ作用を示すことを見出した。しかし、そのメカニズムの詳細は明らかではない。そこで本研究では、CUD003のうつ症状発症に対する予防・改善のメカニズムを解明することを目的としている。2022年度は、昨年度に有効性が見られたCUD003の5日間の連続前投与によりLPS誘発うつ様行動が抑制（予防）された動物の血漿中炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β）の測定を行った。LPSによる炎症性サイトカイン濃度の増加がCUD003の投与により抑制されている傾向が認められた。このことから、CUD003はLPSによる炎症を抑制することが、うつ様行動発症の予防に寄与している可能性が示された。

うつ病は誰もが罹患する可能性のある精神疾患であるにも関わらず、既存の抗うつ薬は副作用が多く、治療効果が不十分であることから、有効性の高い治療薬の創出および予防法の開発が求められている。これまでに申請者らは、抗酸化作用や抗炎症作用を有し、また、脳内モノアミン濃度の増加、神経新生の促進など様々な作用を介して抗うつ作用を示すことが報告されているクルクミンをリード化合物として合成した新規クルクミン誘導体の一つ、CUD003がモデル動物において強い抗うつ作用を示すことを見出した。しかし、そのメカニズムの詳細は明らかではない。そこで本研究では、CUD003のうつ症状発症に対する予防・改善のメカニズムを解明することを目的としている。2022年度は、昨年度に有効性が見られたCUD003の5日間の連続前投与によりLPS誘発うつ様行動が抑制（予防）された動物の血漿中炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β）の測定を行った。LPSによる炎症性サイトカイン濃度の増加がCUD003の投与により抑制されている傾向が認められた。このことから、CUD003はLPSによる炎症を抑制することが、うつ様行動発症の予防に寄与している可能性が示された。