低酸素ストレスと脂肪化筋喪失・骨構造劣化：２型糖尿病の新たな骨脆弱性機序の探求

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申請者は２型糖尿病患者が「骨密度が高くても骨折しやすい」ことを統計学的に立証し、「骨の質の低下」が骨脆弱性の病因であることを見いだした。本研究では、サルコペニア肥満に着想を得て、転倒要因となる立位姿勢の前傾化と関係する脊柱起立筋群が脂肪化して筋量が喪失する「サルコペニア脂肪筋」化し、椎体を支持する筋力低下により「椎体骨微細構造の粗造化が促進」され、骨折リスクが増加すると想起した。糖代謝障害環境下の代謝異常と関連する虚血応答とその調節因子に着目し、脂肪化筋喪失や微細構造劣化のような骨密度に現れない２型糖尿病の骨脆弱性の病態形成に対する低酸素ストレスの関与を明らかにすることを目的に研究を計画した。昨年度の研究では、骨の構造劣化について、臨床研究に遂行に必要な男女各300名超の臨床情報、腹部CT画像および血液・尿検体を有する構築済みデータベースから、大腿骨近位部の骨密度画像を用いて大腿骨近位部の骨構造を解析し、椎体骨折者では大腿骨近位部の有意な構造的劣化が存在していること確認した。上述した骨構造解析ソフトウエアのアルゴリズム改正が予定されており、初年度に得た骨構造指標の再解析が必要となり、既存データの最適化を行った。また低酸素ストレス応答と骨構造との関連を計画していたが、本研究の検体測定連携協力者である当大学附属病院検査部の研究員がコロナウイルス感染症関連の検体測定業務に専従となり、構造劣化寄与因子の探索・同定に関する研究計画の遅延が生じている。