低酸素ストレスと脂肪化筋喪失・骨構造劣化：２型糖尿病の新たな骨脆弱性機序の探求

缺氧应激、发胖、肌肉损失和骨结构恶化：探索2型糖尿病新的骨脆性机制。

• 批准号: 21K07365
• 负责人: 山本 昌弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07365/
• 关键词: 椎体骨折; 微細構造; 大腿骨近位部; 2型糖尿病; 骨粗鬆症; 脊柱起立筋; 骨微細構造; 2-メトキシエストラジオール

申請者は２型糖尿病患者が「骨密度が高くても骨折しやすい」ことを統計学的に立証し、「骨の質の低下」が骨脆弱性の病因であることを見いだした。本研究では、サルコペニア肥満に着想を得て、転倒要因となる立位姿勢の前傾化と関係する脊柱起立筋群が脂肪化して筋量が喪失する「サルコペニア脂肪筋」化し、椎体を支持する筋力低下により「椎体骨微細構造の粗造化が促進」され、骨折リスクが増加すると想起した。糖代謝障害環境下の代謝異常と関連する虚血応答とその調節因子に着目し、脂肪化筋喪失や微細構造劣化のような骨密度に現れない２型糖尿病の骨脆弱性の病態形成に対する低酸素ストレスの関与を明らかにすることを目的に研究を計画した。昨年度の研究では、骨の構造劣化について、臨床研究に遂行に必要な男女各300名超の臨床情報、腹部CT画像および血液・尿検体を有する構築済みデータベースから、大腿骨近位部の骨密度画像を用いて大腿骨近位部の骨構造を解析し、椎体骨折者では大腿骨近位部の有意な構造的劣化が存在していること確認した。上述した骨構造解析ソフトウエアのアルゴリズム改正が予定されており、初年度に得た骨構造指標の再解析が必要となり、既存データの最適化を行った。また低酸素ストレス応答と骨構造との関連を計画していたが、本研究の検体測定連携協力者である当大学附属病院検査部の研究員がコロナウイルス感染症関連の検体測定業務に専従となり、構造劣化寄与因子の探索・同定に関する研究計画の遅延が生じている。

The applicant found that patients with type 2 diabetes mellitus had high bone density and fracture, which was statistically proven, low bone quality and the cause of bone fragility. This study was conducted to investigate the relationship between fat accumulation and lean posture, fat accumulation and loss of muscle mass in spinal column, fat accumulation and low muscle strength in vertebral body, and increase in fracture. The aim of this study is to investigate the regulatory factors associated with metabolic abnormalities in type 2 diabetes mellitus, including fatty muscle loss, microstructure deterioration, and bone mineral density. Last year's study was conducted on 300 male and 300 female patients with bone structure deterioration. Clinical information, abdominal CT images, blood and urine samples were used to construct a bone structure analysis system. Bone mineral density images of the proximal femur were used to analyze bone structure of the proximal femur. In patients with vertebral fractures, intentional structural deterioration of the proximal femur was confirmed. The above bone structure analysis and optimization are necessary to correct the predetermined and initial bone structure indexes. The research project on the relationship between the structure of bone and the degradation of structure was developed by the co-author of the sample measurement in this study.

项目成果

GNAS遺伝子変異を認めた異所性副腎によるCushing症候群の一例

GNAS基因突变异位肾上腺所致库欣综合征1例

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹谷海;田中小百合;山本昌弘;石原慎一郎;和田里美;野津雅和;守田美和;竹谷健;山崎有人;笹野公伸;金﨑啓造
• 通讯作者: 金﨑啓造

総合診療外来に実装したい最新エビデンス～My Best 3 骨粗鬆症

普通科门诊实施的最新证据 - My Best 3 骨质疏松症

• 发表时间: 2022
• 期刊: 総合診療
• 作者: 吉永 あみ;竹村 洋典;山本昌弘
• 通讯作者: 山本昌弘

原発性アルドステロン症における骨代謝障害

原发性醛固酮增多症的骨代谢紊乱

• 发表时间: 2022
• 期刊: 糖尿病・内分泌代謝内科
• 作者: 野津雅和;山本昌弘
• 通讯作者: 山本昌弘

2型糖尿病男性における椎体骨折と血中TGF-β1濃度の関連についての検討

男性2型糖尿病患者椎体骨折与血液TGF-β1浓度关系的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 野津雅和;守田美和;山本昌弘;金沢一平;山内美香;金﨑啓造
• 通讯作者: 金﨑啓造

すぐ見て・すぐわかり・すぐ使える 眼科薬剤処方

看得见、懂、立即用的眼药处方

• 发表时间: 2022
• 作者: Akasaki Yoshihiko;Tabira Takayuki;Maruta Michio;Makizako Hyuma;Miyata Masaaki;Han Gwanghee;Ikeda Yuriko;Nakamura Atsushi;Shimokihara Suguru;Hidaka Yuma;Kamasaki Taishiro;Kubozono Takuro;Ohishi Mitsuru;山本昌弘
• 通讯作者: 山本昌弘