Stratification of patients with MDS for epigenetic agent from the viewpoint of cholesterol metabolic enzyme

从胆固醇代谢酶的角度对MDS患者表观遗传因素进行分层

• 批准号: 21K07404
• 负责人: 辻岡 貴之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07404/
• 关键词: MDS; DNAメチル化; CH25H; DNMTIs; 白血病

骨髄異形成症候群（Myelodysplasitc syndromes, MDS）は造血幹細胞の腫瘍性増殖と無効造血を特徴とした難治性後天性造血障害である。他の血液疾患と比べて分子基盤に基づいた診断・治療が大きく立ち遅れた分野であり, 疾患の分子機序解明と新規治療法の確立が不可欠である。DNAメチル化阻害薬（DNMTIs:decitabine, azacitidine）は高リスクMDS患者を対象とした臨床研究において従来の治療と比べて予後の向上を認めたが，作用基点は極めて不明瞭である。当教室では独自のin vitro MDS細胞モデルを用いて, DNMTIsの増殖抑制効果を検討し, コレステロール25-ヒドロキシラーゼ（CH25H）の発現増加に注目してきた。今回の研究では CH25Hの増殖抑制効果に及ぼす影響や, 下流にあるオキシステロール, 胆汁酸が細胞に与える影響を明らかにする。さらに, CH25Hの発現が,DNMTIsの治療効果, 予後にどう関係するか検討しMDS患者に対する適切な薬剤選択と予後向上に貢献する。

Myelodysplastic syndromes (MDS) are characterized by tumorous proliferation of hematopoietic stem cells and lack of hematopoiesis. The molecular basis for diagnosis and treatment of his blood disorders is to clarify the molecular mechanism of the disease and establish a new treatment method. DNMTIs:decitabine, azacitidine are highly effective in MDS patients. Clinical studies have shown that they are effective in the treatment of MDS. When isolated in vitro MDS cells are used in the classroom, the growth inhibition effect of DNMTIs is discussed, and the occurrence of CH25H is increasing. The present study focuses on the effects of CH25H on proliferation inhibition and its effects on downstream, cellular and bile acids. In addition, CH25H discovery,DNMTIs treatment effect, future relationship, review of MDS patients, appropriate drug selection, future upward contribution.