Therapeutic strategy for ALS by the regulation of glial cell network with targeting technology.

靶向技术调控胶质细胞网络治疗ALS的策略。

• 批准号: 21K07413
• 负责人: 寺島 智也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07413/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; グリア間ネットワーク; 反応性アストロサイト; ミクログリア; 標的化治療; ドラッグデリバリーシステム; miRNA

ALSマウス由来グリア細胞へのsiRNAの標的化輸送ＷTマウスに比し、SOD1-G93A-tg マウス由来のアストロサイトにおけるTGFb、ミクログリア細胞におけるIL1b 発現は上昇を示しており、それぞれの培養上清が、お互いにグリア間の細胞への炎症惹起に影響していることが認められた。つまり、アストロサイトにおけるTGFbを含む上清は、炎症性ミクログリアを、ミクログリア細胞におけるIL1bを含む上清は、反応性アストロサイトを誘導することが示された。そのため、ミクログリア標的ペプチド(MG1)＋siRNA-IL1b の複合体およびアストロサイト標的ペプチド(AS1)＋siRNA-TGFb の複合体を用いて、アストロサイトおよびミクログリアに対して、遺伝子導入実験を施行。アストロサイトにおけるTGFb発現およびミクログリアにおけるIL1b発現を有意に抑制することに成功した。また、遺伝子発現抑制時のそれぞれ培養上清を回収し、アストロサイト培養上清をミクログリアに、ミクログリア培養上清をアストロサイトに附置したが、SOD1-tgマウス由来の上清で認められた炎症性ミクログリアの誘導や反応性アストロサイトの誘導は有意に抑制された。MG1（ミクログリア標的ペプチド）とsiRNA-IL1b複合体を用いたALSマウスへの遺伝子治療上記でin vitroで治療効果が確認されたMG1＋siRNA-IL1b複合体を用いて、ALSモデルマウスに髄注にて遺伝子治療を開始。MG1ペプチドのみの群、無治療群をコントロールとして動物実験に着手しており、治療効果を行動実験にて検討している。

ALS is derived from the targeting of siRNA to cells and affects the expression of TGFb, IL-1b and inflammation of cells in culture supernatant and in vitro. TGFb contains supernatant, inflammatory cells, IL-1b contains supernatant, and anti-inflammatory cells. The complex of siRNA-IL1b and MG1 + siRNA-IL1b was used to construct the complex of siRNA-IL1b and AS1 +siRNA-TGFb. TGFb development and IL1b development were intentionally suppressed. In addition, the inhibition of protein expression in culture supernatant, culture supernatant, SOD 1-tg, culture supernatant, SOD 1-tg, SOD 2-tg, SOD1-tg, SOD 2-tg, SOD1-t MG1 and siRNA-IL1b complex are used in ALS gene therapy. The results of treatment in vitro have been confirmed. MG1 + siRNA-IL1b complex is used in ALS gene therapy. MG1 Select the treatment group, the treatment group, the animal, the treatment effect, the action, the discussion.

项目成果

新生児低酸素性虚血性脳症に対するM1ミクログリア標的アポトーシスペプチドを用いた新規治療法の開発

开发利用M1小胶质细胞靶向凋亡肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的新方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 全梨花;寺島智也;辻俊一郎;樫美和子;大橋夏子;村上 節
• 通讯作者: 村上 節

滋賀医科大学 内科学講座 脳神経内科

滋贺医科大学内科、神经内科

骨髄単核球移植による慢性期脳梗塞に対する脳血流および運動機能改善効果

骨髓单个核细胞移植改善慢性脑梗死脑血流及运动功能的效果

• 发表时间: 2023
• 作者: 北村智章;樫美和子;大橋夏子;辻篤司;寺島智也
• 通讯作者: 寺島智也

次世代医療を目指した糖尿病研究の最前線：糖尿病末梢神経障害に対する次世代型治療

糖尿病研究前沿瞄准下一代医疗：糖尿病周围神经病变的下一代治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 北村智章;寺島智也;樫美和子;野﨑和彦;小島秀人;寺島 智也
• 通讯作者: 寺島 智也

骨髄由来神経保護型ミクログリア様細胞によるALSへの新規治療法開発

使用骨髓源性神经保护性小胶质细胞样细胞开发 ALS 新疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 寺島智也;小橋修平;樫美和子;大橋夏子;中江由希;小島秀人
• 通讯作者: 小島秀人