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血清αシヌクレインシードに着眼したシヌクレイノパチーの病態解明と新規治療法の開発

阐明突触核蛋白病的病理学并开发以血清 α-突触核蛋白种子为重点的新疗法

基本信息

批准号：
21K07424
负责人：
波田野琢
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和4年度はレビー小体型認知症(DLB)10症例、REM睡眠行動異常症(RBD)11症例についても血清から免疫沈降法とRT-QuICを併せて(IP/RT-QuIC法)血清からのα-シヌクレインシードの検出を行った。DLBではPDと同様に高率に検出されるが、RBDの場合、陽性率は低かった。ただし、RBDで陽性になった症例はダットスキャンが低下している症例であり、さらに1症例は縦断的に検査をして経過とともに陽性となった。つまり、この方法は発症を予測できるマーカーである可能性が示唆された。また、当院でのセカンドコホート(PD34症例、多系統萎縮症；MSA6症例、コントロール9症例)並びにルクセンブルクとの共同研究による海外の外部コホート(PD20症例、MSA15症例、進行性核上性麻痺6症例、コントロール20症例)について検討を行い、シヌクレイノパチーは陽性率が高いことが示唆された。剖検による診断確定症例ではPDでは全症例に血清α-シヌクレインシードが検出され、α-シヌクレインが蓄積していない症例では全例検出はされなかった。患者血清由来α-シヌクレインシードの伝播様式を解析するため、IP/RT-QuICで増幅し得られたシードをマウス脳内へ注入した。PD、MSA患者由来のシードについて検討を行い、それぞれの疾患で伝播が異なることを明らかにした。上記の結果について現在Nature Medicine誌に投稿しリバイス中であり、令和5年度は論文アクセプトを目指す。また、パラビオーシスモデルに対して蛍光量子ドットでラベルしたα-シヌクレインシードを全身投与して、in vivo 発光・蛍光イメージングシステム (IVIS)を用いてシードの全身への分布を確認した。R5年度はパラビオーシスがシードを除去できるか検討を進める。

In 2002 and 2004, there were 10 cases of DLB and 11 cases of RBD. DLB has the same high rate of PD and RBD, and the positive rate is low. For example, the RBD is positive, and the RBD is negative. The possibility of predicting symptoms using this method is always open. In the joint study of PD34, MSA6, and CRU 9, and CRU 20, and CRU 6, and CRU 20, the positive rate of CRU was high. In all cases, serum α-glucuronidase was detected, α-glucuronidase was accumulated, and in all cases, serum α-glucuronidase was detected. The serum of the patient was extracted from the serum by means of an IP/RT-QuIC analysis. PD, MSA patients from the origin of the disease in the study, the disease spread to different areas of the future The results of the above note are now published in Nature Medicine. In vivo, the distribution of light in the whole body is confirmed by the distribution of light in the whole body (IVIS). R5-year review

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder in Japan: An observational study

日本特发性快速动眼睡眠行为障碍：一项观察性研究

DOI：
10.1016/j.parkreldis.2022.08.011
发表时间：
2022
期刊：
Parkinsonism & Related Disorders
影响因子：
0
作者：
Nishikawa N;Murata M;Hatano T;Mukai Y;Saitoh Y;Sakamoto T;Hanakawa T;Kamei Y;Tachimori H;Hatano K;Matsuda H;Taruno Y;Sawamoto N;Kajiyama Y;Ikenaka K;Kawabata K;Nakamura T;Iwaki H;Kadotani H;Sumi Y;Inoue Y;Hayashi T;Ikeuchi T;Shimo Y;Mochizuki H;Watanabe H
通讯作者：
Watanabe H

Searching for novel biomarkers in Parkinson’s disease.

寻找帕金森病的新型生物标志物。