RNA高次構造を標的とした多系統萎縮症の病態解明と創薬研究

阐明多系统萎缩的病理学和针对RNA高阶结构的药物发现研究

• 批准号: 22KJ2516
• 负责人: 松尾 和哉
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2516/
• 关键词: αシヌクレイン; ミエリン; RNA高次構造; 液ー液相分離

本年度は、1) ミエリンを構成するタンパク質のひとつが、分子クラウディング環境において単独で容易に液滴を形成することを明らかにした。また、同環境において RNA グアニン四重鎖を起点とし、液―固相転移を介してミエリン構成タンパク質とプリオン性タンパク質が共凝集することを明らかにした。2) 分子クラウディング環境における RNA グアニン四重鎖、ミエリン構成タンパク質、α シヌクレインの液―固相転移およびそれにともなう機能障害を in cellulo で解析するため、ミエリン形成を誘導する細胞培養系の構築を神経細胞およびオリゴデンドロサイトの初代培養により行ったが、無髄神経の割合が高く、機能解析には至らなかった。培養条件の検討による改善が必要である。3) これまで主流であった病原性 α シヌクレインを外来性に感染させるモデルとは異なり、RNA グアニン四重鎖を起点として内在性の α シヌクレインを凝集させる新たな in vivo モデルを構築した。

This year, the first batch of organic compounds is easy to form, and the second batch is easy to form. In the same environment, the RNA is separated from the four-fold lock, and the liquid-solid phase transition is carried out. 2)The molecular environment of the RNA sequence is four-fold locked, and the RNA sequence is composed of the protein, the α-protein, the liquid-solid phase transition, and the functional impairment in the cello is analyzed, and the RNA sequence is induced. The cell culture system is constructed, and the primary culture of the cell is carried out without the protein sequence. Function analysis is to be carried out. It is necessary to improve the cultivation conditions. 3)This is the main pathogen, the exogenous pathogen, the exogenous pathogen,

项目成果

CAG/CTG トリプレットリピート病における環状ピロール-イミダゾールポリアミドを用いた治療薬開発

CAG/CTG 使用环吡咯-咪唑聚酰胺开发治疗三联体重复疾病的药物

• 发表时间: 2022
• 作者: 松尾和哉;池ノ下侑;矢吹悌;川久保厚佑;朝光世煌;杉山弘;塩田倫史
• 通讯作者: 塩田倫史

Development of a mutant allele-specific transcriptional repressive agent in CAG/CTG triplet repeat diseases

CAG/CTG 三联体重复疾病突变等位基因特异性转录抑制剂的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuya Matsuo;Susumu Ikenoshita;Yasushi Yabuki;Kosuke Kawakubo;Sefan Asamitsu;Hiroshi Sugiyama;Norifumi Shioda
• 通讯作者: Norifumi Shioda