Novel pathogenesis of myasthenia gravis: immune checkpoint molecules and complements regulatory molecules and their development into therapy

本研究では重症筋無力症（MG）の病態における免疫チェックポイント分子と補体制御因子の関与について明らかにすることを目的としている。2021年度の研究では少数例のMG骨格筋において補体制御因子（CD59）の発現状況を免疫組織染色、ウェスタンブロット（WB）およびqRT-PCRにて検討した。その結果、CD59の発現が神経筋接合部に集簇していること、また、タンパクレベル、ｍRNAレベルでCD59の発現が亢進していることが確認できた。2022年度は、重症筋無力症16例、対象群6例において同様の解析を行った。なお、骨格筋標本を用いた免疫組織染色では、高容量かつ膨大な画像データを解析するためより高精度のパソコンが必要となり新規購入を行った。これにより解析が進み、CD59の発現はMGのみでなく対象群においても筋膜のみでなく神経筋接合部に集簇化して発現していることが明らかにされた。また、WBおよびqRT-PCRを用いて骨格筋のCD59およびアセチルコリン受容体の発現量を解析したところ、MGにおいてはアセチルコリン受容体の発現量に対するCD59の相対発現量が多いほど臨床症状が軽微に抑えられていることが明らかとなり、骨格筋におけるCD59の発現が重症筋無力症の病態に関与する可能性を示すことができた。MGの骨格筋においては、免疫チェックポイント分子のみでなく補体制御因子の発現も病態に関与している可能性が高いことが明らかにされた。つまり、MG骨格筋においては免疫系に対する抑制作用に加え、骨格筋自体に防御機構が備わっていることが示されたことになる。これらの病態制御機構の解明は、MGの新たな病態の理解とともに新規治療法の開発につながると考えられる。

本研究では重症筋無力症（MG）の病態における免疫チェックポイント分子と補体制御因子の関与について明らかにすることを目的としている。2021年度の研究では少数例のMG骨格筋において補体制御因子（CD59）の発現状況を免疫組織染色、ウェスタンブロット（WB）およびqRT-PCRにて検討した。その結果、CD59の発現が神経筋接合部に集簇していること、また、タンパクレベル、ｍRNAレベルでCD59の発現が亢進していることが確認できた。2022年度は、重症筋無力症16例、対象群6例において同様の解析を行った。なお、骨格筋標本を用いた免疫組織染色では、高容量かつ膨大な画像データを解析するためより高精度のパソコンが必要となり新規購入を行った。これにより解析が進み、CD59の発現はMGのみでなく対象群においても筋膜のみでなく神経筋接合部に集簇化して発現していることが明らかにされた。また、WBおよびqRT-PCRを用いて骨格筋のCD59およびアセチルコリン受容体の発現量を解析したところ、MGにおいてはアセチルコリン受容体の発現量に対するCD59の相対発現量が多いほど臨床症状が軽微に抑えられていることが明らかとなり、骨格筋におけるCD59の発現が重症筋無力症の病態に関与する可能性を示すことができた。MGの骨格筋においては、免疫チェックポイント分子のみでなく補体制御因子の発現も病態に関与している可能性が高いことが明らかにされた。つまり、MG骨格筋においては免疫系に対する抑制作用に加え、骨格筋自体に防御機構が備わっていることが示されたことになる。これらの病態制御機構の解明は、MGの新たな病態の理解とともに新規治療法の開発につながると考えられる。