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Novel pathogenesis of myasthenia gravis: immune checkpoint molecules and complements regulatory molecules and their development into therapy

重症肌无力的新发病机制：免疫检查点分子和补充调节分子及其发展为治疗

基本信息

批准号：
21K07421
负责人：
岩佐和夫
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ishikawa Prefectural Nursing University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では重症筋無力症（MG）の病態における免疫チェックポイント分子と補体制御因子の関与について明らかにすることを目的としている。2021年度の研究では少数例のMG骨格筋において補体制御因子（CD59）の発現状況を免疫組織染色、ウェスタンブロット（WB）およびqRT-PCRにて検討した。その結果、CD59の発現が神経筋接合部に集簇していること、また、タンパクレベル、ｍRNAレベルでCD59の発現が亢進していることが確認できた。2022年度は、重症筋無力症16例、対象群6例において同様の解析を行った。なお、骨格筋標本を用いた免疫組織染色では、高容量かつ膨大な画像データを解析するためより高精度のパソコンが必要となり新規購入を行った。これにより解析が進み、CD59の発現はMGのみでなく対象群においても筋膜のみでなく神経筋接合部に集簇化して発現していることが明らかにされた。また、WBおよびqRT-PCRを用いて骨格筋のCD59およびアセチルコリン受容体の発現量を解析したところ、MGにおいてはアセチルコリン受容体の発現量に対するCD59の相対発現量が多いほど臨床症状が軽微に抑えられていることが明らかとなり、骨格筋におけるCD59の発現が重症筋無力症の病態に関与する可能性を示すことができた。MGの骨格筋においては、免疫チェックポイント分子のみでなく補体制御因子の発現も病態に関与している可能性が高いことが明らかにされた。つまり、MG骨格筋においては免疫系に対する抑制作用に加え、骨格筋自体に防御機構が備わっていることが示されたことになる。これらの病態制御機構の解明は、MGの新たな病態の理解とともに新規治療法の開発につながると考えられる。

This study examines the pathological and immunological aspects of myasthenia gravis (MG). Molecular and complement regulatory factors are closely related to the molecular structure of the complement system. Research in 2021 revealed the discovery of a few cases of complement regulatory factor (CD59) in MG bone grid. Statusをimmunological tissue staining, ウェスタンブロット (WB), およびqRT-PCR, にて検した.そのRESULTS、CD59の発appearが神経 tendon junction にclusterしていること、また、タンパクレベル、ｍRNAレベルでCD59の発appearsto be hyperactive and していることがconfirmationできた. In 2022, there were 16 cases of severe myasthenia and 6 cases of elephant cluster.なお, bone lattice specimen をいたimmunohistostaining では, high-capacity かつexpansion なportrait データをanalytics するためよりHigh-precision のパソコンがnecessary となりNew regulations purchase を行った.これによりanalyticsが enterみ、CD59の発appearはMGのみでなく対Elephant group においてもsuji Membrane のみでなく神経条joint part して発 appear していることが明らかにされた.また, WB およびqRT-PCR uses いてbone gridのCD59 およびアセチルコリン receptorの発真人をanalytic したところ, MG においてはアセチルコリンReceiver の発真人に対するCD 59の相対発综合が多いほど clinical symptoms が軽微に氪えられていることが明らかとなり, bone structure The relationship between the condition of CD59 and the possibility of severe myasthenia are revealed. MG's Bone Grid Muscle, Immunity's Complement System The reason for the disease is that the risk is high and the likelihood is high.つまり, MG bone lattice muscle においては immune system に対する inhibitory effect にplus, bone lattice muscle autologous defense mechanism が备わっていることが Show されたことになる.これらの Pathological Control Mechanismの解明は, MGの新たな Pathological UnderstandingとともにNew Regulations Treatment Methodの开発につながると考えられる.