脳アミロイド血管症：ペントラキシン３を標的とした新規治療法の開発

脑淀粉样血管病：开发针对 pentraxin 3 的新疗法

• 批准号: 21K07433
• 负责人: 新堂 晃大
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07433/
• 关键词: 脳アミロイド血管症; アルツハイマー病; 血液脳関門; ペントラキシン３; アストロサイト

血管内皮の障害マーカーとして臨床上報告されているペントラキシン3（pentraxin 3, PTX3）、脳内においては血管内庇のみならずアストロサイトでの発現を認める。障害マーカーとして報告されるのみでなく、血管内皮保護作用と血管新生抑制作用を有することが明らかになった。アルツハイマー病の患者では、様々な程度の脳アミロイド血管症を高率に合併することが判明している。脳アミロイド血管症モデルマウス（Tachida Y, Shindo A, et al. J Biol Chem. 2022）を用いて、PTX3の発現を確認した。脳アミロイド血管症モデルでも血管内皮においてPTX3の発現を認め、さらにアストロサイトでも発現を認めている。さらに脳アミロイド血管症モデルに対し慢性脳低灌流負荷を行うことで、出血性病変の増悪を確認している。またPTX3発現細胞の確認を行い、慢性脳低灌流負荷による変化を確認している。一方、in vitroの系ではラット神経幹細胞やアストロサイト初代培養に対して塩化コバルト(CoCl2)の投与により慢性低酸素ストレスを与え、PTX3発現を確認している。

Vascular endothelial dysfunction is clinically reported in the presence of pentraxin 3, PTX3, and vascular endothelial dysfunction is identified in the presence of pentraxin 3, PTX3. The protective effect of vascular endothelium and angiogenesis inhibition are reported. The degree of vascular disease in patients with vascular disease is high, and the degree of vascular disease in patients with vascular disease is high The discovery of PTX3 was confirmed by the use of Tachida Y, Shindo A, et al. J Biol Chem. The development of PTX3 in vascular endothelial cells is recognized in patients with vascular disease. In addition, chronic low perfusion load due to ischemic vascular disease has been established, and an increase in hemorrhagic diseases has been confirmed. Identification of PTX3-producing cells, identification of chronic hypoperfusion load, and identification of PTX 3-producing cells. In vitro, the development of PTX3 was confirmed in the primary culture of human neural stem cells and in the administration of CoCl2.

项目成果

Relationship between Neurological Deterioration and Blood Pressure/Heart Rate Variability in Patients with Acute Cerebral Infarction

急性脑梗塞患者神经功能恶化与血压/心率变异的关系

• DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106504
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
• 影响因子: 2.5
• 作者: Shimada Takaaki;Shindo Akihiro;Imai Hiroshi;Momosaki Ryo;Suzuki Hidenori;Tomimoto Hidekazu
• 通讯作者: Tomimoto Hidekazu