The role of MAIT cell and its feasibility for the treatment of human acute ischemic stroke

MAIT细胞的作用及其治疗人类急性缺血性脑卒中的可行性

• 批准号: 21K07442
• 负责人: 田中 亮太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07442/
• 关键词: MAIT; 自然リンパ球; 脳梗塞急性期; 炎症性サイトカイン; IL-17; MAIT細胞; neuroinflammation

本年度はコントロール、軽症脳梗塞（小梗塞）、重症脳梗塞（大梗塞）のそれぞれの症例から同意を取得し、血液サンプルを収集し解析を進めた。これまでにコントロール群17例、軽症脳梗塞20例、重症脳梗塞14例を登録した。脳梗塞急性期（約3日目）の末梢血MAIT細胞の比率はコントロールに比し重症例で減少していた (コントロール群 0.59±0.75% vs 軽症群 0.59±0.59%, 重症群 0.11±0.06%)。その後は2週目、3週目にかけてMAIT細胞は徐々に増加した。活性化したCD69陽性MAIT細胞は脳梗塞急性期で増加示しているが、特に2週目、3週目でコントロールに比し有意に上昇していた（コントール群 20.1% vs 27.1% for 1wk vs 38.0% for 2wks vs 38.1% for 3wks）。炎症性サイトカインのIL-17を産生するMAIT細胞はコントロールに比し、重症例で有意に上昇していた (コントロール群 0.80±0.60%, 軽症群 1.50±1.86%, 重症群 2.11±2.32%)。一方軽症例ではコントロールに比し有意な差は認められなかった。MAIT細胞以外の自然リンパ球であるγδT細胞とiNKT細胞については、コントロールと比して数の増減は目立たず、活性化やIL17産生能とも有意な差は認めなかった。自然リンパ球のうち末梢血MAIT細胞は特に重症例（大梗塞）で急性期に減少し、活性化マーカーを発現し、IL-17産生能が亢進していた。脳梗塞急性期、特に重症脳梗塞の病態にMAIT細胞が大きく影響していると考えられた。

今年，从每个对照，轻度脑梗塞（次要梗塞）和严重的脑梗塞（主要梗塞）（主要梗塞）中获得同意，收集血液样本并进行分析。到目前为止，对照组有17例，有20例轻度脑梗塞和14例严重的脑梗塞病例。与对照组相比，严重病例中急性脑梗塞期间外周血细胞的比例降低（对照组为0.59±0.75％，轻度组为0.59±0.59％，严重组为0.11±0.06％）。之后，MAIT细胞在第二周和第三周逐渐增加。活化的CD69阳性MAIT细胞显示出急性脑梗塞的增加，但显着高于对照组，尤其是在第二周和第三周（对照组20.1％，而1WK的27.1％，而2WKS对于2WKS vs 38.1％，而3WKS的38.1％）。与对照组相比，严重病例中产生炎性细胞因子IL-17的MAIT细胞显着升高（对照组为0.80±0.60％，轻度组为1.50±1.86％，严重组为2.11±2.32％）。另一方面，与对照组相比，在温和病例中没有观察到显着差异。与对照组相比，除MAIT细胞以外的先天淋巴细胞的细胞数量并不明显，并且激活或IL17生产能力没有显着差异。在天然淋巴细胞中，急性期外周血细胞细胞降低，尤其是在严重的病例（主要梗塞），表达的激活标记和IL-17生产能力的提高。据认为，梅特细胞对急性脑梗塞的病理有重大影响，尤其是严重的脑梗塞。