The role of MAIT cell and its feasibility for the treatment of human acute ischemic stroke

MAIT细胞的作用及其治疗人类急性缺血性脑卒中的可行性

• 批准号: 21K07442
• 负责人: 田中 亮太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07442/
• 关键词: MAIT; 自然リンパ球; 脳梗塞急性期; 炎症性サイトカイン; IL-17; MAIT細胞; neuroinflammation

本年度はコントロール、軽症脳梗塞（小梗塞）、重症脳梗塞（大梗塞）のそれぞれの症例から同意を取得し、血液サンプルを収集し解析を進めた。これまでにコントロール群17例、軽症脳梗塞20例、重症脳梗塞14例を登録した。脳梗塞急性期（約3日目）の末梢血MAIT細胞の比率はコントロールに比し重症例で減少していた (コントロール群 0.59±0.75% vs 軽症群 0.59±0.59%, 重症群 0.11±0.06%)。その後は2週目、3週目にかけてMAIT細胞は徐々に増加した。活性化したCD69陽性MAIT細胞は脳梗塞急性期で増加示しているが、特に2週目、3週目でコントロールに比し有意に上昇していた（コントール群 20.1% vs 27.1% for 1wk vs 38.0% for 2wks vs 38.1% for 3wks）。炎症性サイトカインのIL-17を産生するMAIT細胞はコントロールに比し、重症例で有意に上昇していた (コントロール群 0.80±0.60%, 軽症群 1.50±1.86%, 重症群 2.11±2.32%)。一方軽症例ではコントロールに比し有意な差は認められなかった。MAIT細胞以外の自然リンパ球であるγδT細胞とiNKT細胞については、コントロールと比して数の増減は目立たず、活性化やIL17産生能とも有意な差は認めなかった。自然リンパ球のうち末梢血MAIT細胞は特に重症例（大梗塞）で急性期に減少し、活性化マーカーを発現し、IL-17産生能が亢進していた。脳梗塞急性期、特に重症脳梗塞の病態にMAIT細胞が大きく影響していると考えられた。

This year, we have made progress in the analysis of patients with acute myocardial infarction (small infarction) and severe myocardial infarction (large infarction). There were 17 cases of cerebral infarction, 20 cases of cerebral infarction and 14 cases of severe cerebral infarction. The percentage of MAIT cells in the peripheral blood of acute infarction patients (about 3 days) decreased significantly compared with severe infarction patients (0.59±0.75% in acute infarction group vs 0.59 ± 0.59% in severe infarction group, 0.11±0.06% in severe infarction group). After 2 weeks and 3 weeks, MAIT cells increased rapidly. CD69-positive MAIT cells showed an increase in activity during acute infarction, especially at 2 weeks and 3 weeks (20.1% vs 27.1% for 1wk vs 38.0% for 2 wk vs 38.1% for 3 wk). IL-17 expression in MAIT cells increased significantly in severe cases (0.80± 0.60% in severe cases, 1.50± 1.86% in chronic cases, and 2.11±2.32% in severe cases). A side of the disease is not easy to understand. MAIT cells are naturally activated and IL-17 is produced in response to an increase in the number of T cells and iNKT cells. In severe cases (large infarcts), MAIT cells in peripheral blood are reduced, activated, and IL-17 production is increased during acute phase. Acute infarction, especially severe infarction and pathological MAIT cells are greatly affected.