グリアコネキシン低分子量イソフォーム発現エキソソームによる脱髄炎の悪化と治療開発

表达神经胶质连接蛋白低分子量亚型的外泌体加剧脱髓鞘和治疗开发

• 批准号: 21K07467
• 负责人: 中村 優理
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07467/
• 关键词: 脱髄疾患; 多発性硬化症; エキソソーム; コネキシン; グリア線維性蛋白; イソフォーム; マイクロRNA; アストログリア; 神経免疫疾患; グリア; エクソソーム; グリア由来エキソソーム

多発性硬化症(MS)は、再発寛解型で発症しても半数は二次進行型へ移行し、脱髄炎の慢性進行に伴い軸索障害が進む。アストログリアやオリゴデンドログリアは、コネキシン(Cx)で細胞間ギャップ結合を形成しエネルギー源やカリウムイオンのやり取りを通じて脳の恒常性を維持している。私たちはMSモデルの実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)においてグリアCxが代謝機能ばかりでなく脳炎症を制御する重要な役割を担っていることを明らかにした。グリアから放出されたエクソソームは血液脳関門(BBB)を通過できるので、本研究では、MS患者の各病期での血清エクソソームの解析を行った。MSでは、再発期と二次進行期で末梢血でアストログリア由来のglial fibrillary acidic protein含有エクソソームが増加するとともに、再発期、寛解期、二次進行期と次第にGJA1-29kが増加した。Cx43の低分子量isoformは、低酸素ストレスなどで発現が亢進し、チャネル機能を失うがRNA/DNA結合部位を保持する。GJA1-29kはマイクロRNA (miR)等を伝搬し、GJA-11kは核移行し細胞増殖を抑制する。そこで、血清エキソソームのRNAシークエンス解析を行った。二次進行型MSでは健常対照に比して、エキソソーム中のmiR301a, miR324, miR21, miR191, let-7e, let-7d, let-7f-1 and let-7f-2 が有意に増加していた。。野生型マウスEAEでは、ウェスタンブロット法で末梢血で急性期から慢性進行期にかけてGJA1-29kを発現するエクソソームが著増した。一方、EAEが軽症化するアストログリア特異的Cx43 inducible conditional knockout (icKO)マウスのEAEでは、増加はみられなかった。

Polysclerosis (MS) is a type of polysclerosis, most of which are refractory types, which are secondary progressive types, which are transitional, and apophysitis, which is chronic and progressive and is accompanied by axonal disorders.アストログリアやオリゴデンドログリアは, コネキシン (Cx) and inter-cell bindingを Formation しエネルギーSource やカリウムイオンのやり take りを通 じて脳のconstancy をMaintain している. Autoimmune Erythropoietinitis (EAE) of privatized MSモデルの実験においてグリアCx It is important to control the inflammation and control the function of the disease.グリアからreleases されたエクソソームは血脳closure(BBB)をpass できるので, This study is based on the analysis and analysis of the serum of MS patients at each stage of the disease. The origin of MS, the relapse stage and the second progressive stage, the peripheral blood circulation, the glial fibrillary acidic The protein contains エクソソームがincreased するとともに, regeneration phase, recovery phase, and secondary progressive phase と first GJA1-29k がincreased した. Cx43 is a low molecular weight isoform, a low-acid element isoform that is present and hyperactive, and a functional isoform that is lost and the RNA/DNA binding site is maintained. GJA1-29k can be used for RNA (miR), etc., and GJA-11k can be used for nuclear migration and inhibit cell proliferation.そこで, serum エキソソームのRNA シークエンスanalytic を行った. Secondary progressive MS ではKen often 対 Teru に比して, エキソソーム中のmiR301a, miR324, miR21, miR191, let-7e, let-7d, let-7f-1 and let-7f-2が意に Increase していた. . Wild-type MASEA EAE, ウェスタンブロット method, peripheral blood, acute phase, and slow Sexually progressive period にかけてGJA1-29k を発appears するエクソソームが姗した. On the one hand, EAE's disease-specific Cx43 inducible conditional knockout (icKO) EAE's disease, and on the other hand.

项目成果

SARS-CoV-2ワクチン接種後に再発した視神経脊髄炎関連疾患の一例

接种 SARS-CoV-2 疫苗后复发的视神经脊髓炎相关疾病的一个例子

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村優理;迫田礼子;柳原由記;岩永育貴;山下謙一郎;飛松省三;吉良潤一
• 通讯作者: 吉良潤一

視神経脊髄炎(NMOSD)再発時の神経障害と関連する新規血液エクソソーム(Ex)マーカー

一种与视神经脊髓炎（NMOSD）复发期间神经病变相关的新型血液外泌体（Ex）标记物

• 发表时间: 2022
• 作者: グザリアイ・ママティジャン;中村優理;渡邉充;迫田礼子;今村友裕;張旭;磯部紀子;吉良潤一
• 通讯作者: 吉良潤一

Exosomal GJA1-29k translational isoform is a novel blood biomarker for neuroinflammation in neuromyelitis optica.

外泌体 GJA1-29k 翻译亚型是视神经脊髓炎神经炎症的新型血液生物标志物。

• 发表时间: 2022
• 作者: Guzailiayi Maimaitijiang;Jun-ichi Kira;Yuri Nakamura;Mitsuru Watanabe;Ayako Sakoda;Katsuhisa Masaki;Satoshi Nagata;Hiroo Yamaguchi;Ryo Yamasaki;Noriko Isobe;Xu Zhang;Tomohiro Imamura
• 通讯作者: Tomohiro Imamura

グリアコネキシン低分子量イソフォーム発現エクソソームによる多発性硬化症の増悪機序

表达胶质连接蛋白低分子量亚型的外泌体加剧多发性硬化症的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村優理;グザリアイ・ママティジャン;今村友裕;柳原由記;岩永育貴;山下謙一郎;張旭;吉良潤一
• 通讯作者: 吉良潤一

Foot-dorsiflexion power on the dominant hand side is useful to predict multiple sclerosis disability

惯用手侧的足背屈力量有助于预测多发性硬化症残疾

• 发表时间: 2022
• 作者: Jun-ichi Kira;Ayako Sakoda;Yoshie Yamato;Yuki Yanagihara;Ban-yu Saitoh;Yasutaka Iwanaga;Kenichiro Yamashita;Guzailiayi Maimaitijiang;Tomohiro Imamura;Xu Zhang;Shozo Tobimatsu;Yuri Nakamura
• 通讯作者: Yuri Nakamura