Elucidation of the pathophysiology of hyperacusis and development of treatment methods by functional analysis of the autism-related gene CNTN5

通过自闭症相关基因 CNTN5 的功能分析阐明听力过敏的病理生理学并开发治疗方法

• 批准号: 21K07496
• 负责人: 江川 純
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07496/
• 关键词: 自閉スペクトラム症; Contactin5; ハイコンテントスクリーニング; 聴覚過敏; High Content Screening

Contactin5 (CNTN5)は、聴覚系において脳幹のグルタミン酸作動性ニューロンの発達に関与し、CNTN5 KOマウスで聴覚脳幹反応（ABR）の脳波潜時が延長していた(Toyoshima et al., Dev Biol, 2009) 。また、CNTN5および6の遺伝子変異を持つ自閉スペクトラム症 (Autism Spectrum Disorder; ASD)患者は聴覚過敏を持ち、ABRの脳波潜時の延長を認めた(Mercati et al., Mol Psychiatry, 2016)。CNTN5の全エクソンをカバーするように設計した22個のプライマーを用いて、ASD患者のDNAサンプルのexon sequenceをABI PRISM 3130 x l Genetic Analyzerで行う。ASD群で検出された変異についてTaqman法で健常コントロール群に存在するかを確認して、症例対照で頻度を比較する。それらの変異についてin silico解析でその変異の有害度を推測した。これまでに8個のミスセンス変異が同定されたが、そのうち２つ（rs778655565, rs186615197, rs771277271,rs757538847）がin silico解析（PolyPhen-2）によりDamagingと判定された。この4種の変異Cntn5-Fc融合タンパク溶液を作成し、培養神経細胞に添加して、その神経発達における影響を解析している。

Contactin5 (CNTN5) is a new type of anti-inflammatory drug. It is related to the development of anti-inflammatory drugs, such as anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs (ABR).(Toyoshima et al., Dev Biol, 2009) 。The difference between CNTN5 and CNTN 6 in the latency of anti-allergy and anti-ABR in patients with Autism Spectrum Disorder (ASD) is recognized (Mercati et al., Mol Psychiatry, 2016)。CNTN5 is designed for use in 22 cases, and the exon sequence of DNA in ASD patients is run by ABI PRISM 3130 x l Genetic Analyzer. ASD group detection is different from Taqman method, and the presence of ASD group is confirmed and the frequency of case detection is compared. The difference is calculated in silico analysis. The 8 entries are different from each other in the same way (rs778655565, rs186615197, rs771277271,rs757538847). The four different Cntn5-Fc fusion proteins were prepared, added to cultured neurons, and analyzed for their effects on neuronal development.

项目成果

Effects of GAK inhibition on Neurite Outgrowth and Synapse Formation

GAK 抑制对神经突生长和突触形成的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Kubo Hiroaki;Urata Hiromi;Katsuki Ryoko;Hirashima Miyako;Ueno Shion;Suzuki Yuriko;Fujisawa Daisuke;Hashimoto Naoki;Kobara Keiji;Cho Tetsuji;Mitsui Toshiko;Kanba Shigenobu;Otsuka Kotaro;Kato Takahiro A.;布村明彦;Jun Egawa
• 通讯作者: Jun Egawa

Novel missense SETD1A variants in Japanese patients with schizophrenia: Resequencing and association analysis

日本精神分裂症患者的新型错义 SETD1A 变异：重测序和关联分析

• DOI: 10.1016/j.psychres.2022.114481
• 发表时间: 2022
• 期刊: Psychiatry Research
• 影响因子: 11.3
• 作者: Morikawa Ryo;Watanabe Yuichiro;Igeta Hirofumi;Arta Reza K.;Ikeda Masashi;Okazaki Satoshi;Hoya Satoshi;Saito Takeo;Otsuka Ikuo;Egawa Jun;Tanifuji Takaki;Iwata Nakao;Someya Toshiyuki
• 通讯作者: Someya Toshiyuki