精神疾患様行動異常へのスフィンゴ脂質シグナル経路の関与の解明

阐明鞘脂信号通路在精神疾病样行为异常中的参与

• 批准号: 21K07512
• 负责人: 江崎 加代子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sojo University (2022)Institute of Physical and Chemical Research (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07512/
• 关键词: 精神神経疾患; 統合失調症; スフィンゴ脂質; 脂質生化学; 精神疾患; 死後脳

これまでに我々は、統合失調症患者死後脳の白質（脳梁）においてスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）の含量が有意に低下しており、さらにS1P受容体の遺伝子発現が増加していることを明らかにした。さらに、薬理学的精神疾患モデルマウスにS1P受容体の外因性リガンドを投与すると精神疾患様行動異常を抑制することを明らかにしている。これらの知見から、S1P受容体の外因性リガンドが統合失調症の治療薬候補となる可能性が示唆された。そこで、本研究ではS1P受容体外因性リガンドの投与がどのようなメカニズムで行動異常を抑制したのか明らかにするため、外因性リガンドAを投与したマウスの脳組織（脳梁および前頭葉）を採取し、RNA-seqによる解析を行った。得られた遺伝子発現変化解析結果についてGene Ontology解析を行ったところ、Gタンパク質共役受容体（GPCR）であるS1P受容体のリガンド投与によってGPCRシグナルに関する遺伝子が動いていたのはもちろん、感覚器発達や神経伝達物質受容体やポストシナプスのシグナル伝達に関する遺伝子などの発現上昇、アミン類およびカテコール含有化合物の生合成に関係する遺伝子などが発現低下していることが明らかになった。また、認知症などの精神症状の高頻度の併発が報告されている神経疾患患者においてスフィンゴ脂質合成酵素の変異が同定されたことから、患者およびそのご家族の血漿サンプルについて解析を行い、精神神経疾患の病態メカニズムにおけるスフィンゴ脂質代謝異常の関与の可能性について検討した。血漿サンプルからスフィンゴ脂質を抽出し、質量分析計を用いてスフィンゴ脂質含量変化を解析した。現在はそれらの分析データについて解析を進めている。

こ れ ま で に I 々 は, identity disorder patients died 脳 の white matter (beam) 脳 に お い て ス フ ィ ン ゴ シ ン - 1 - リ ン acid content (S1P) の が deliberately low に し て お り, さ ら に S1P by let body の posthumous son 伝 発 now が raised し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, 薬 neo-confucianism of mental disorders モ デ ル マ ウ ス に S1P by let body の external リ ガ ン ド を cast with す る と mental disorders others in abnormal action を inhibit す る こ と を Ming ら か に し て い る. The <s:1> れら <s:1> view that ら, S1P acceptor <s:1> exogenous リガ ドが ドが the possibility of alternative drugs for integration disorder <e:1> が indicates された. そ こ で, this study で は S1P by capacity in vitro on sex リ ガ ン ド の cast with が ど の よ う な メ カ ニ ズ ム で action unseasonably を し た の か ら Ming か に す る た め, external リ ガ ン ド cast with A を し た マ ウ ス の 脳 organization (脳 beam お よ び front leaf) を take し, RNA - seq に よ る parsing line を っ た. The mutation analysis result of the られた offspring 伝 is に て て てGene Ontology line analytical を っ た と こ ろ, G タ ン パ ク by total service quality, let body (GPCR) で あ る S1P by let body の リ ガ ン ド cast with に よ っ て GPCR シ グ ナ ル に masato す る heritage 伝 が move い て い た の は も ち ろ ん, device 発 覚 や god 経 伝 reach substances from let body や ポ ス ト シ ナ プ ス の シ グ ナ ル 伝 da に masato す る 伝 son な ど の 発 is rising, ア ミ ン class お よ び カ テ コ ー ル の containing compounds biosynthesis に masato is す る posthumous son 伝 な ど が 発 now low し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, cognitive disorder な ど の mental symptoms and high frequency の の 発 が report さ れ て い る god 経 disorders に お い て ス フ ィ ン ゴ の lipid synthesis enzyme - different が with fixed さ れ た こ と か ら, patient お よ び そ の ご family の plasma サ ン プ ル に つ い て parsing を い, spirit god の 経 disease pathological メ カ ニ ズ ム に お け る ス フ ィ ン ゴ の lipid metabolism disorders Regarding the <s:1> possibility に に て検 て検 て検 discuss た. Plasma サ ン プ ル か ら ス フ ィ ン ゴ lipid を out し, quality analysis meter を い て ス フ ィ ン ゴ lipid content variations change を parsing し た. Now それら それら それら analyze デ タに タに る て て て て analyze を enter めて る る る.

项目成果

スフィンゴシン-1-リン酸代謝の統合失調症病態メカニズムへの関与の解明

阐明1-磷酸鞘氨醇代谢参与精神分裂症的病理机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 江崎加代子;渡邉明子;岩山佳美;大羽尚子;上口裕之;平林義雄;Brian Dean;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男