セリン－脂質代謝軸の恒常性破綻による病態発症の分子基盤解明

阐明丝氨酸-脂质代谢轴稳态破坏所致病理发病机制的分子基础

• 批准号: 14J05809
• 负责人: 江崎 加代子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J05809/
• 关键词: セリン; スフィンゴ脂質; 脂質生化学; 分子生物学

統合失調症は、幻覚・妄想などの陽性症状、感情鈍麻、自閉などの陰性症状、認知機能の低下などの症状を示し、人口の約１％という高頻度で発症が報告されている精神疾患である。統合失調症は複数の遺伝的要因や環境要因により発症すると考えられており、近年の多くの臨床研究より患者由来の死後脳、繊維芽細胞、血球における脂肪酸やリン脂質等の脂質の減少、患者皮膚におけるスフィンゴ脂質の減少などが報告され、疾患と脂質の関連性は長く疑われてきた。極めて興味深いことに、統合失調症においても血中セリン濃度が低下している群が知られている。このことから、精神疾患とdoxSLを含むスフィンゴ脂質の産生に関連が見られるのかについて、統合失調症患者の死後脳サンプルを用いて検討した。まず統合失調症群および交絡因子をマッチさせた対照群の死後脳について15例ずつ分析した。死後脳の部位としては、大脳の両半球をつなぐ神経細胞の軸索の束からなり細胞膜に富む白質部位である脳梁、および眼球の随意運動を制御して情動・動機づけに重要な働きを担う灰白質部位であるBrodmann area 8（BA8）を用いた。それぞれの死後脳からスフィンゴ脂質を抽出して分析を行ったところ、統合失調症患者の脳梁において対照群と比べて有意に一部のスフィンゴイド塩基の含量が低下していることが明らかになった。しかし一方でBA8では2群の間にスフィンゴ脂質含量の違いはみられなかった。精神疾患患者のほとんどは投薬治療を受けているため、次に投薬量とスフィンゴイド塩基含量の相関を検討したところ、弱い正の相関がみられた。しかし、対照群よりも投薬量が多い（投薬治療を受けている）患者群においてスフィンゴイド塩基含量の低下がみられたことから、患者群の死後脳スフィンゴイド塩基含量の低下は投薬の影響である可能性は極めて低いと考えられる。

Identity disorder は, magic 覚 delusion な ど の positive symptoms, emotional blunt hemp, autistic な ど の negative symptoms and cognitive function of low の な ど の symptoms を の し, population about 1% と い う high frequency で 発 disease が report さ れ て い る mental disorders で あ る. Identity disorder は plural の heritage 伝 by や environment by に よ り 発 disease す る と exam え ら れ て お り, in recent years, more than の く の clinical research よ り 脳, after the death of patients with origin の 繊 d bud cells, blood に お け る fatty acids や リ ン lipid の lipid の decrease, such as patients with skin に お け る ス フ ィ ン ゴ lipid の reduce な ど が report さ れ, disease と lipid の masato は even sex Long く doubt われて た た. Extremely め て tumblers deep い こ と に, identity disorder に お い て も blood セ リ ン low concentration が し て い る group が know ら れ て い る. こ の こ と か ら, mental disorders と doxSL を containing む ス フ ィ ン ゴ lipid の produce に masato even see が ら れ る の か に つ い て, identity disorder patients after the death of の 脳 サ ン プ ル を with い て beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 dysintegration syndrome group および communication factor を ッチさせた ッチさせた contrast group <s:1> after death 脳に ず て て て て ず analysis of 15 cases ず た た. After death 脳 の parts と し て は, big 脳 の struck hemisphere を つ な ぐ god 経 cells の axon の beam か ら な り membrane に rich む white matter parts で あ る 脳 beam, お よ び eyeball の voluntary movement を suppression し て hearts, motivation づ け に important な 働 き を bear う gray matter parts で あ る Brodmann area 8 (BA8) を い た. After the death of そ れ ぞ れ の 脳 か ら ス フ ィ ン ゴ lipid を spare し を line っ て analysis た と こ ろ, identity disorder patients の 脳 beam に お い て according to group of seaborne と than べ て intentionally に a の ス フ ィ ン ゴ イ ド salt base の content low が し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. The lipid content in the でBA8で で 2 groups <e:1> of the <s:1> is in violation of the <s:1> <s:1> ゴ ゴ lipid content <e:1> in the <s:1> of <s:1> みられな みられな った った った った った った. Mental disorders の ほ と ん ど は cast を 薬 treatment by け て い る た め, times に cast 薬 と ス フ ィ ン ゴ イ ド salt base content の phase masato を beg し 検 た と こ ろ, weak い is の phase masato が み ら れ た. し か し, according to the group of seaborne よ り も が 薬 quantity many い (cast 薬 を by け て い る) group of patients with に お い て ス フ ィ ン ゴ イ ド salt base content low の が み ら れ た こ と か ら, after the death of patients group of の 脳 ス フ ィ ン ゴ イ ド salt base content low の は cast 薬 の influence で あ る は extremely likely め て low い と exam え ら れ る.

项目成果

Disruption of sphingolipid homeostasis by L-serine deficiency

L-丝氨酸缺乏导致鞘脂稳态的破坏

• 发表时间: 2015
• 作者: 野村 竜也;植松 銀河;小川 俊幸;木村 崇;Kayoko Esaki
• 通讯作者: Kayoko Esaki

Biochemical analysis of neurotoxic sphingolipids in schizophrenia: postmortem brain study

精神分裂症中神经毒性鞘脂的生化分析：死后大脑研究

• 发表时间: 2016
• 作者: Kayoko Esaki;Shabeesh Balan;Shigeki Furuya;Yoshio Hirabayashi;and Takeo Yoshikawa
• 通讯作者: and Takeo Yoshikawa

アラニン/セリン比の上昇による異常スフィンゴ脂質の蓄積

由于丙氨酸/丝氨酸比率增加导致异常鞘脂积聚

• 发表时间: 2015
• 作者: 坪川 大悟;八田 岳士;前田 大輝;三上 房子;中村 健;辻 尚利;江崎加代子
• 通讯作者: 江崎加代子

アミノ酸アラニン／セリン比の上昇で合成誘導される神経毒性スフィンゴ脂質doxSL と精神疾患メカニズムとの関連の解明

阐明通过增加氨基酸丙氨酸/丝氨酸比例合成的神经毒性鞘脂doxSL与精神疾病机制之间的关系

• 发表时间: 2016
• 作者: T. Nomura;S. Hu;G. Uematsu;and T. Kimura;江崎加代子，Shabeesh Balan，古屋茂樹，平林義雄，吉川武男
• 通讯作者: 江崎加代子，Shabeesh Balan，古屋茂樹，平林義雄，吉川武男

セリン合成不全が導く細胞毒性スフィンゴ脂質doxSLの産生と脂肪体の形成

由于丝氨酸合成缺陷导致细胞毒性鞘脂 doxSL 的产生和脂肪体的形成

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐々部 悟;松本 琢磨;蓑茂 工将;八尋 正信;江崎加代子，佐矢野智子，赤木巧，鈴木健史，岡本正宏，吉川武男，平林義雄，古屋茂樹
• 通讯作者: 江崎加代子，佐矢野智子，赤木巧，鈴木健史，岡本正宏，吉川武男，平林義雄，古屋茂樹