新規前頭側頭葉変性症モデルの作製とプリオン様伝播機構の解明

新型额颞叶变性模型的创建及类朊病毒传播机制的阐明

• 批准号: 21K07513
• 负责人: 細川 雅人
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07513/
• 关键词: 前頭側頭葉変性症; TDP-43; プリオン様伝播; モデルマウス; ノックインマウス

前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration: FTLD)の脳ではTAR-DNA binding protein of 43 kDa (TDP-43)の異常蓄積が認められるが、その蓄積・伝播機構に関しては不明な点が多い。適切な動物モデルが存在しないことから、脳内でのTDP-43のプリオン様伝播の解析や、FTLD発症抑制候補薬物の探索が行われていない現状がある。そこで我々は新規にヒト型TDP-43ノックインマウスを作製した。このマウスの脳にFTLD患者脳由来の界面活性剤不溶性画分を接種し、新たなFTLDモデル動物を構築することにした。TDP-43-KIマウスを東京都医学総合研究所から福岡大学薬学部へ移転させ、新規にマウスの繁殖を試みた。当初予定していた数より個体数は少なかったものの、順調に繁殖を進めることができた。TDP-43-KIマウス（ヘテロ接合体）の線条体へ、FTLD患者から調整した界面活性剤不溶性画分を接種し、6ヶ月経過後の脳を採材して免疫組織化学染色を行なっている。TDP-43蓄積病理が観察されるかを検討中である。また、TDP type B患者脳の界面活性剤不溶性画分をTDP-43-KIマウス脳の運動野に接種し、脊髄へTDP-43蓄積が伝播するかの検討を行なっている。

The abnormal accumulation of TAR-DNA binding protein of 43 kDa (TDP-43) in frontal temporal lobar degeneration (FTLD) is recognized as the most common cause of this disease. The analysis of TDP-43 and its distribution in animals, and the exploration of FTLD inhibitor candidate compounds are discussed in detail. The new model TDP-43 is designed to be used as a control system. The FTLD patients were inoculated with insoluble surfactant and the new FTLD animals were constructed. TDP-43-KI is the first to be released by the Tokyo Metropolitan Institute of Medical Sciences, Fukuoka University, Japan. In the beginning, the number of individuals was determined, and the number of individuals was determined. TDP-43-KI conjugates were detected by immunohistochemical staining after 6 months of inoculation and 6 months of post-inoculation. TDP-43 accumulation pathologically detected The study of TDP-43-KI insoluble fraction in TDP and TDP type B patients was carried out in the field of vaccination and accumulation of TDP-43 in the spine.