新規前頭側頭葉変性症モデルの作製とプリオン様伝播機構の解明

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前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration: FTLD)の脳ではTAR-DNA binding protein of 43 kDa (TDP-43)の異常蓄積が認められるが、その蓄積・伝播機構に関しては不明な点が多い。適切な動物モデルが存在しないことから、脳内でのTDP-43のプリオン様伝播の解析や、FTLD発症抑制候補薬物の探索が行われていない現状がある。そこで我々は新規にヒト型TDP-43ノックインマウスを作製した。このマウスの脳にFTLD患者脳由来の界面活性剤不溶性画分を接種し、新たなFTLDモデル動物を構築することにした。TDP-43-KIマウスを東京都医学総合研究所から福岡大学薬学部へ移転させ、新規にマウスの繁殖を試みた。当初予定していた数より個体数は少なかったものの、順調に繁殖を進めることができた。TDP-43-KIマウス（ヘテロ接合体）の線条体へ、FTLD患者から調整した界面活性剤不溶性画分を接種し、6ヶ月経過後の脳を採材して免疫組織化学染色を行なっている。TDP-43蓄積病理が観察されるかを検討中である。また、TDP type B患者脳の界面活性剤不溶性画分をTDP-43-KIマウス脳の運動野に接種し、脊髄へTDP-43蓄積が伝播するかの検討を行なっている。