MIFに着目した低酸素暴露と統合失調症を結ぶ分子メカニズムの解明

以MIF为中心阐明缺氧暴露与精神分裂症之间的分子机制

• 批准号: 21K07520
• 负责人: 岡崎 賢志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07520/
• 关键词: 統合失調症; MIF; HIF; 低酸素; SNP; アストロサイト; 神経幹細胞; iPS細胞

統合失調症は世界的に有病率約1%のありふれた疾患であるが、その生物学的基盤は明らかでなく、診断や治療は症状と経過に依存している。本研究の目的は、統合失調症の病態機序において、低酸素―低酸素誘導因子（HIF）―マクロファージ遊走阻止因子（MIF）経路の役割を明らかにし、治療標的やバイオマーカーとして臨床応用へ展開するための研究基盤を確立することである。R4年度の実験としては、統合失調症患者と健常対照者の末梢血由来DNAを用いて、MIF遺伝子プロモーター領域に存在する、HIF結合部位である低酸素応答領域（HRE）に存在するSNPの多型解析を継続して行っている。前年度で見出した結果について、独立したサンプルを用いての解析を進めている。さらに新生仔C57BL/6マウス皮質由来アストロサイトの初代培養系を用いて、低酸素によるアストロサイトのMIF発現機構の解析を継続している。HIF活性化因子であるML228によるMIF mRNAの有意な増加、低酸素処置によるMIF mRNAとMIF蛋白が低酸素条件で有意に増加などの興味深い結果を得ている。マウスMIF遺伝子プロモーター領域においても、ヒトMIF遺伝子と相同するHRE領域が存在する。低酸素応答におけるMIF遺伝子発現機構について、ルシフェラーゼアッセイ法を用いて、プロモーター活性に変化の解析を進め、興味深い結果を得ている。新生仔マウス海馬由来神経幹細胞の初代培養系も維持継続している。また患者および健常者由来iPS細胞の樹立と長期培養維持継代も継続して行っている。

Identity disorder は に sick rate at about 1% of the world の あ り ふ れ た disorders で あ る が, そ の biology base plate は Ming ら か で な く symptoms, diagnosis, treatment や は と 経 too に dependent し て い る. は の purpose, this study machine sequence identity disorder の pathological に お い て, low acid - low acid element factor (HIF) - マ ク ロ フ ァ ー ジ traveling block factor (MIF) 経 road cut を の service Ming ら か に し や, treatment target バ イ オ マ ー カ ー と し て clinical 応 using へ expansion す る た め の research foundation plate を establishment す る こ と で あ る. R4 annual の be 験 と し て は と health, identity disorder patients often polices according to the origin の peripheral blood DNA を with い て, MIF survived 伝 プ ロ モ ー タ に ー field exist す る, HIF combining site で あ る low acid element (HRE) に 応 answer field exist す る SNP の polymorphism analytical を 継 続 し て line っ て い る. Results out before annual で し た に つ い て, independent し た サ ン プ ル を with い て の parsing を into め て い る. さ ら に newborn larvae C57BL / 6 マ ウ ス cortex origin ア ス ト ロ サ イ ト の を original training department with い て, low acid に よ る ア ス ト ロ サ イ ト の MIF 発 institutions now の parsing を 継 続 し て い る. HIF activation factor で あ る ML228 に よ る MIF mRNA の intentionally な rights added, low acid element 処 に よ る MIF mRNA と MIF protein が low acid element condition で intentionally に raised な ど の tumblers deep い results て を い る. マ ウ ス MIF posthumous son 伝 プ ロ モ ー タ ー field に お い て も, ヒ ト MIF heritage 伝 son と same す る が HRE field exist す る. Low acid element 応 answer に お け る MIF posthumous son 伝 発 institutions now に つ い て, ル シ フ ェ ラ ー ゼ ア ッ セ を イ method with い て, プ ロ モ ー タ ー active に - analytical を の into め and tumblers deep い results て を い る. The hippocampus of the newborn ウス ウス is maintained by the primary culture line of stem cells from the stem cell of the stem cell ウス 継続 て て る る. In また patients および healthy individuals, iPS cells are derived, と are established for long-term culture, and 継 generations are maintained. Youdaoplaceholder4 て て lines are って and る る る.

项目成果

高コルチゾール血症に伴う精神症状に対して抗精神病薬を投与中にカタトニアを呈し、ロラゼパムが奏効した一例

一例在抗精神病治疗期间出现紧张症，治疗与高皮质醇血症相关的精神症状，劳拉西泮有效。

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩﨑 笙;岡﨑 賢志;蓬莱 政;青山 慎介
• 通讯作者: 青山 慎介

Dissecting the Shared Genetic Architecture of Suicide Attempt, Psychiatric Disorders, and Known Risk Factors.

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2021.05.029
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: Biological psychiatry
• 影响因子: 10.6
• 作者: Mullins N;Kang J;Campos AI;Coleman JRI;Edwards AC;Galfalvy H;Levey DF;Lori A;Shabalin A;Starnawska A;Su MH;Watson HJ;Adams M;Awasthi S;Gandal M;Hafferty JD;Hishimoto A;Kim M;Okazaki S;Otsuka I;Ripke S;Ware EB;Bergen AW;Berrettini WH;Bohus M;Brandt H;Chang X;Chen WJ;Chen HC;Crawford S;Crow S;DiBlasi E;Duriez P;Fernández-Aranda F;Fichter MM;Gallinger S;Glatt SJ;Gorwood P;Guo Y;Hakonarson H;Halmi KA;Hwu HG;Jain S;Jamain S;Jiménez-Murcia S;Johnson C;Kaplan AS;Kaye WH;Keel PK;Kennedy JL;Klump KL;Li D;Liao SC;Lieb K;Lilenfeld L;Liu CM;Magistretti PJ;Marshall CR;Mitchell JE;Monson ET;Myers RM;Pinto D;Powers A;Ramoz N;Roepke S;Rozanov V;Scherer SW;Schmahl C;Sokolowski M;Strober M;Thornton LM;Treasure J;Tsuang MT;Witt SH;Woodside DB;Yilmaz Z;Zillich L;Adolfsson R;Agartz I;Air TM;Alda M;Alfredsson L;Andreassen OA;Anjorin A;Appadurai V;Soler Artigas M;Van der Auwera S;Azevedo MH;Bass N;Bau CHD;Baune BT;Bellivier F;Berger K;Biernacka JM;Bigdeli TB;Binder EB;Boehnke M;Boks MP;Bosch R;Braff DL;Bryant R;Budde M;Byrne EM;Cahn W;Casas M;Castelao E;Cervilla JA;Chaumette B;Cichon S;Corvin A;Craddock N;Craig D;Degenhardt F;Djurovic S;Edenberg HJ;Fanous AH;Foo JC;Forstner AJ;Frye M;Fullerton JM;Gatt JM;Gejman PV;Giegling I;Grabe HJ;Green MJ;Grevet EH;Grigoroiu-Serbanescu M;Gutierrez B;Guzman-Parra J;Hamilton SP;Hamshere ML;Hartmann A;Hauser J;Heilmann-Heimbach S;Hoffmann P;Ising M;Jones I;Jones LA;Jonsson L;Kahn RS;Kelsoe JR;Kendler KS;Kloiber S;Koenen KC;Kogevinas M;Konte B;Krebs MO;Landén M;Lawrence J;Leboyer M;Lee PH;Levinson DF;Liao C;Lissowska J;Lucae S;Mayoral F;McElroy SL;McGrath P;McGuffin P;McQuillin A;Medland SE;Mehta D;Melle I;Milaneschi Y;Mitchell PB;Molina E;Morken G;Mortensen PB;Müller-Myhsok B;Nievergelt C;Nimgaonkar V;Nöthen MM;O'Donovan MC;Ophoff RA;Owen MJ;Pato C;Pato MT;Penninx BWJH;Pimm J;Pistis G;Potash JB;Power RA;Preisig M;Quested D;Ramos-Quiroga JA;Reif A;Ribasés M;Richarte V;Rietschel M;Rivera M;Roberts A;Roberts G;Rouleau GA;Rovaris DL;Rujescu D;Sánchez-Mora C;Sanders AR;Schofield PR;Schulze TG;Scott LJ;Serretti A;Shi J;Shyn SI;Sirignano L;Sklar P;Smeland OB;Smoller JW;Sonuga-Barke EJS;Spalletta G;Strauss JS;Świątkowska B;Trzaskowski M;Turecki G;Vilar-Ribó L;Vincent JB;Völzke H;Walters JTR;Shannon Weickert C;Weickert TW;Weissman MM;Williams LM;Wray NR;Zai CC;Ashley-Koch AE;Beckham JC;Hauser ER;Hauser MA;Kimbrel NA;Lindquist JH;McMahon B;Oslin DW;Qin X;Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium;Bipolar Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium;Eating Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium;German Borderline Genomics Consortium;MVP Suicide Exemplar Workgroup;VA Million Veteran Program;Agerbo E;Børglum AD;Breen G;Erlangsen A;Esko T;Gelernter J;Hougaard DM;Kessler RC;Kranzler HR;Li QS;Martin NG;McIntosh AM;Mors O;Nordentoft M;Olsen CM;Porteous D;Ursano RJ;Wasserman D;Werge T;Whiteman DC;Bulik CM;Coon H;Demontis D;Docherty AR;Kuo PH;Lewis CM;Mann JJ;Rentería ME;Smith DJ;Stahl EA;Stein MB;Streit F;Willour V;Ruderfer DM
• 通讯作者: Ruderfer DM

ニコライデス・バライスター症候群におけるエピジェネティクス的年齢とテロメアの解析

尼古拉德斯-巴利斯特综合征的表观遗传年龄和端粒分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷藤貴紀;新光穣;岡崎賢志;大塚郁夫;蓬莱政,白井寿行,菱本明豊
• 通讯作者: 蓬莱政,白井寿行,菱本明豊

日本人統合失調症患者由来の血液試料を用いたエピジェネティクス的年齢の解析

使用日本精神分裂症患者的血液样本分析表观遗传年龄

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡﨑賢志;大塚郁夫;沼田周助;蓬莱政;毛利健太朗;朴秀賢;大森哲郎;曽良一郎;菱本明豊
• 通讯作者: 菱本明豊

Identification of Novel, Replicable Genetic Risk Loci for Suicidal Thoughts and Behaviors Among US Military Veterans

• DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2022.3896
• 发表时间: 2022-12-14
• 期刊: JAMA PSYCHIATRY
• 影响因子: 25.8
• 作者: Kimbrel, Nathan A.;Ashley-Koch, Allison E.;Hauser, Michael A.
• 通讯作者: Hauser, Michael A.