Causes of epigenomic abnormalities in Alzheimer's disease and their implications for neurodegeneration

阿尔茨海默病表观基因组异常的原因及其对神经退行性变的影响

• 批准号: 21K07553
• 负责人: 小林 伸行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07553/
• 关键词: アルツハイマー病; DNAメチル化; COASY; バイオマーカー; 認知症; 単純ヘルペスウイルス1型; VP26; エピゲノム

本研究はアルツハイマー病 (AD)でDNAメチル化量が変化している機序を明らかにすることを主な目的としている。令和４年度では、単純ヘルペスウイルス1型 (HSV-1)のカプシドタンパクVP26がCOASY遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化量 (COASY me)を上昇させることを論文として発表した。しかし、実際にAD脳でHSV-1が潜伏感染していることを日本で検証した報告はない。そこで、東京都健康長寿医療センター 高齢者ブレインバンク/神経病理との共同研究にて、AD (n=5)及び非認知症高齢者 (n=5)の死後脳でHSV-1 DNAとRNAの検出を試みた。その結果、これらの死後脳全てから非常に低レベルながら、HSV-1 DNAが検出された。また、HSV-1 VP26はADの80 % (4/5)、NCの20% (1/5)から検出された。このことはADでは、HSV-1の再活性化が生じていることを示唆した。しかし、HSV-1による脳炎が生じていることは明らかではなく、死後の変化である可能性も否定できない。しかし、ADでは、非認知症患者よりもHSV-1が多く潜伏感染している可能性が考えられた。また、慶應義塾大学精神医学教室との共同研究で、荒川区の65歳以上の高齢者 (n=1048)を対象に、COASY meの測定を開始した。これは令和5年度に解析し、発表する予定である。さらに、ADでDNAメチル化量が上昇している部位をCOASY meのほかに131箇所同定し、特許出願を行った。COASY meのreal-time PCR法による簡便な測定法を開発し、特許出願を行った。

This study は ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) で DNA メ チ ル momentum が variations change し て い る machine sequence を Ming ら か に す る こ と を main purpose な と し て い る. Make and 4 year で は, 単 pure ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス type 1 (HSV - 1) の カ プ シ ド タ ン パ ク VP26 が COASY heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー field の DNA メ チ ル momentum (COASY me) rising を さ せ る こ と を paper と し て 発 table し た. し か し, be interstate に AD 脳 で HSV - 1 が latent infections し て い る こ と を Japan で 検 card し た report は な い. そ こ で, Tokyo longevity and health medical セ ン タ ー high 齢 ブ レ イ ン バ ン ク / god 経 pathological と の joint research に て, AD (n = 5) and high 齢 び non cognitive disorder (n = 5) after the death of の 脳 で HSV - 1 DNA と RNA の 検 try out を み た. そ の results, こ れ ら の 脳 after the death of the whole て か ら very low に レ ベ ル な が ら, HSV - 1 DNA が 検 out さ れ た. Youdaoplaceholder0, HSV-1 VP26 ら検 AD <s:1> 80% (4/5), NC <s:1> 20% (1/5) ら検 ら検 out of された. <s:1> <s:1> と で ADで で, HSV-1 <s:1> reactivation が generating じて る る とを とを indicating た. し か し, HSV - 1 に よ る 脳 inflammation が raw じ て い る こ と は Ming ら か で は な く, after the death of の variations change で あ る possibility も negative で き な い. The possibility of multiple く latent infections in <s:1>, ADで えられた, and non-cognitive patients よ <s:1> <s:1> HSV-1が く て る る が が was investigated えられた. Youdaoplaceholder0, the Department of Psychiatry at Keio University と と jointly studied で, を pairs of <s:1> high 齢 aged 65 and above in Arakawa ward (n=1048) に, and COASY me を measurement began to た. Youdaoplaceholder2 れ the analysis of に for the 5th year of the Reiwa era and the release of the table する have been finalized である. さ ら に, AD で DNA メ チ ル momentum が rise し て い る parts を COASY me の ほ か に 131 the prescribed with し, a special line を っ た. The COASY real-time PCR method による simple な determination method を developed な, authorized を operation った.

项目成果

客観的疲労評価法としての唾液中ヘルペスウイルスの測定

唾液疱疹病毒测定作为客观疲劳评价方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林伸行;岡直美;近藤一博
• 通讯作者: 近藤一博

血液バイオマーカーによる認知症診断の実現に向けて

利用血液生物标志物实现痴呆症诊断

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 伸行;小坂 瑠依;嶋田 和也;石井 梓;岡 直美;近藤 一博;小林伸行
• 通讯作者: 小林伸行

アルツハイマー病を発症する可能性を判定するためのデータ収集方法及びキット

用于确定罹患阿尔茨海默病可能性的数据收集方法和试剂盒

• 发表时间: 2022

特集 ウイルス感染症に強くなる!-予防･診断･治療のポイント 《総論》 ウイルスの基礎知識-形態,感染様式などについて

特色：增强对病毒感染的抵抗力！ - 预防、诊断和治疗要点 [概述] 病毒的基本知识 - 形式、感染方式等。

• DOI: 10.11477/mf.1411203083
• 发表时间: 2022
• 期刊: 耳鼻咽喉科・頭頸部外科
• 作者: 小林 伸行;近藤 一博
• 通讯作者: 近藤 一博

単純ヘルペスウイルス1型カプシドタンパクVP26によるCOASY プロモーター領域のDNAメチル化亢進

单纯疱疹病毒 1 型衣壳蛋白 VP26 增加 COASY 启动子区域的 DNA 甲基化

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 伸行;小坂 瑠依;嶋田 和也;石井 梓;岡 直美;近藤 一博
• 通讯作者: 近藤 一博