Causes of epigenomic abnormalities in Alzheimer's disease and their implications for neurodegeneration

阿尔茨海默病表观基因组异常的原因及其对神经退行性变的影响

• 批准号: 21K07553
• 负责人: 小林 伸行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07553/
• 关键词: アルツハイマー病; DNAメチル化; COASY; バイオマーカー; 認知症; 単純ヘルペスウイルス1型; VP26; エピゲノム

本研究はアルツハイマー病 (AD)でDNAメチル化量が変化している機序を明らかにすることを主な目的としている。令和４年度では、単純ヘルペスウイルス1型 (HSV-1)のカプシドタンパクVP26がCOASY遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化量 (COASY me)を上昇させることを論文として発表した。しかし、実際にAD脳でHSV-1が潜伏感染していることを日本で検証した報告はない。そこで、東京都健康長寿医療センター 高齢者ブレインバンク/神経病理との共同研究にて、AD (n=5)及び非認知症高齢者 (n=5)の死後脳でHSV-1 DNAとRNAの検出を試みた。その結果、これらの死後脳全てから非常に低レベルながら、HSV-1 DNAが検出された。また、HSV-1 VP26はADの80 % (4/5)、NCの20% (1/5)から検出された。このことはADでは、HSV-1の再活性化が生じていることを示唆した。しかし、HSV-1による脳炎が生じていることは明らかではなく、死後の変化である可能性も否定できない。しかし、ADでは、非認知症患者よりもHSV-1が多く潜伏感染している可能性が考えられた。また、慶應義塾大学精神医学教室との共同研究で、荒川区の65歳以上の高齢者 (n=1048)を対象に、COASY meの測定を開始した。これは令和5年度に解析し、発表する予定である。さらに、ADでDNAメチル化量が上昇している部位をCOASY meのほかに131箇所同定し、特許出願を行った。COASY meのreal-time PCR法による簡便な測定法を開発し、特許出願を行った。

这项研究旨在阐明阿尔茨海默氏病（AD）改变DNA甲基化水平的机制。 2022年，该论文发表了VP26，这是一种单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的衣壳蛋白，增加了Coasy基因启动子区域中DNA甲基化（Coasy Me）的量。但是，在日本，没有任何报道实际上已经在广告大脑中被HSV-1感染。因此，在东京大都会健康寿命医学中心的老年Brainbank/神经病理学的联合研究中，我们试图检测AD（n = 5）和非痴呆的老年人的后脑大脑中的HSV-1 DNA和RNA（n = 5）。结果，尽管在所有这些后大脑中发现了非常低的水平，但检测到了HSV-1 DNA。此外，在80％（4/5）的AD和20％（1/5）的NC中检测到HSV-1 VP26。这表明HSV-1重新激活发生在AD中。但是，尚不清楚由HSV-1引起的脑炎正在发生，并且不能排除这可能是事后变化。但是，人们认为AD的HSV-1多于非痴呆患者，并且可能受到潜在感染。此外，在Keio大学精神病学系的联合研究项目中，Coasy ME开始研究Arakawa Ward 65岁以上的老年人（n = 1048）。这计划在2023年进行分析和发布。此外，还确定了131个站点，并确定了Coasy ME，并提交了专利申请。我们使用Coasy ME的实时PCR方法开发了一种简单的测量方法，并提交了专利申请。

项目成果

客観的疲労評価法としての唾液中ヘルペスウイルスの測定

唾液疱疹病毒测定作为客观疲劳评价方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林伸行;岡直美;近藤一博
• 通讯作者: 近藤一博

血液バイオマーカーによる認知症診断の実現に向けて

利用血液生物标志物实现痴呆症诊断

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 伸行;小坂 瑠依;嶋田 和也;石井 梓;岡 直美;近藤 一博;小林伸行
• 通讯作者: 小林伸行

アルツハイマー病を発症する可能性を判定するためのデータ収集方法及びキット

用于确定罹患阿尔茨海默病可能性的数据收集方法和试剂盒

• 发表时间: 2022

特集 ウイルス感染症に強くなる!-予防･診断･治療のポイント 《総論》 ウイルスの基礎知識-形態,感染様式などについて

特色：增强对病毒感染的抵抗力！ - 预防、诊断和治疗要点 [概述] 病毒的基本知识 - 形式、感染方式等。

• DOI: 10.11477/mf.1411203083
• 发表时间: 2022
• 期刊: 耳鼻咽喉科・頭頸部外科
• 作者: 小林 伸行;近藤 一博
• 通讯作者: 近藤 一博

単純ヘルペスウイルス1型カプシドタンパクVP26によるCOASY プロモーター領域のDNAメチル化亢進

单纯疱疹病毒 1 型衣壳蛋白 VP26 增加 COASY 启动子区域的 DNA 甲基化

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 伸行;小坂 瑠依;嶋田 和也;石井 梓;岡 直美;近藤 一博
• 通讯作者: 近藤 一博