Impact of non-coding RNA pathways in radiation-induced immune response

非编码RNA途径对辐射诱导免疫反应的影响

• 批准号: 21K07582
• 负责人: 影山 俊一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07582/
• 关键词: RIG-I; RNA virus sensor; ISRE; 放射線治療; 肺非小細胞癌; Radiotherpy; Type I IFN; Non-coding RNA; Viral Reaction

本研究の目的は、放射線治療後によりがん細胞に誘導される免疫応答とRNA sensor pathwayとの関連を調べ、そのメカニズムを解明することを目的とする。これまでの解析で、我々は食道扁平上皮癌細胞株KYSE450, 肺非小細胞癌細胞株A549でRNA sensorであるRIG-I依存的に免疫応答が誘導されることを明らかにした。さらに我々はRIP-seqによりRIG-Iに結合するRNAがtransporsal element (LTR)であることを同定した。このLTRファミリーは、がん免疫等に関与することや、その活性化が免疫治療抵抗性の解除につながることが報告されており、非常に興味深い発見であった。さらに我々は798Kinase阻害剤ライブラリのスクリーニングから、放射線治療後にmTOR pathway→lTR発現上昇を介してRIG-I pathwayを活性化することを明らかにした。近年放射線誘導免疫応答にRNA sensor pathwayが関与するという報告は多いが、そのligandや、上流についての知見は少なく、非常に重要な発見である。最後に我々はこのLTR活性化、RIG-I活性化が患者組織で生じることを確認した。single cell RNA seq, 空間的トランスクリプトームによる食道癌患者放射線治療後の組織を解析し、我々が培養細胞で見出したシグナルが放射線治療後の癌組織で活性化していることを確認している。これらの成果は現在Communication biology, Science Advancesに投稿、revise中である。

The aim of this study was to clarify the relationship between cellular induction and RNA sensor pathway after radiation therapy. The analysis of RIG-I-dependent immune responses in esophageal squamous cell carcinoma cell line KYSE450 and lung non-small cell carcinoma cell line A549 was carried out. RIG-I binding RNA transference element (LTR) The LTR is very interesting and relevant to immunotherapy resistance. The 798Kinase pathway is activated after radiation therapy and the mTOR pathway is activated. In recent years, radiation-induced immune response RNA sensor pathway has been reported to be very important. Finally, we confirmed the activation of LTR and RIG-I in patient tissues. Single cell RNA seq, spatial analysis of esophageal cancer patients after radiation therapy tissue analysis, we found that cultured cells were activated after radiation therapy cancer tissue. Communication biology, Science Advances, contribution, revision.

项目成果

Comparative analysis of the immune responses in cancer cells irradiated with X-ray, proton and carbon-ion beams

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.11.004
• 发表时间: 2021-11-14
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Du, Junyan;Kageyama, Shun-Ichiro;Akimoto, Tetsuo
• 通讯作者: Akimoto, Tetsuo