アルファ線を用いた切らない日帰りがん治療への挑戦

使用 α 辐射进行非侵入性一日癌症治疗的挑战

• 批准号: 21K07619
• 负责人: 兼田 加珠子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07619/
• 关键词: アルファ線; 核医学治療; At-211; がん治療; トランスポーター; LAT1; 低侵襲; がん; アミノ酸トランスポーター

申請者はがん細胞型アミノ酸トランスポーターであるLAT1(L-type amino acid transporter 1)を標的として、がん特異的なミサイル療法の開発研究を進めている。標的であるLAT1は必須アミノ酸を含む大型中性アミノ酸を輸送するアミノ酸輸送体であり、がん種を問わず高発現が予後不良因子となる。本研究では短寿命α線 放出核種であるアスタチン211(211At, 半減期7.2時間)をLAT1の広い基質選択性を利用してLAT1高親和性化合物に標識する事により、体を切らずに短時間でのがん治療が可能とする「切らない日帰りがん治療薬」の開発を目指す。令和4年度は化合物の構造展開を行った。合成した化合物を用いて、②-1. in vitroにおけるがん特異性をhLAT1過剰発現HEK293細胞やhLAT2過剰発現HEK293細胞、各種がん細胞株を用いて、LAT1特異的取込みを確認し、最適な化合物の選択を行った。また、同時に②-2. 標識化合物の安定性確認のため、投与動物由来体液(血液・尿)を用いたTLC解析を行い、安定性も確認した。さらに③-1.正常および担がんモデル動物における挙動の比較、さらに③-2. 担がんモデル動物(膵がん)を用いた治療効果の比較を行い、より良い化合物の選択を進めた。同時に④-1. 標識化合物を用いた、副作用の確認のため、継時的採血による血液サンプルの採取を行った。最終年度は最適化合物と最適ながん種の検討、そして④-2. 標識化合物の効果的な投与スケジュールを検討する。また、⑤再現性の確認、及び各種モデルにおけるデータの集積は継続的に行っている。

申请人目前正在开发和研究针对LAT1的癌症特异性导弹疗法（L型氨基酸转运蛋白1），一种癌细胞型氨基酸转运蛋白。靶LAT1是一种氨基酸转运蛋白，它运输含有必需氨基酸的大型中性氨基酸，任何癌症类型的高表达是预后不良的一个因素。这项研究旨在通过标记Astatin 211（211AT，半寿命为7.2小时），使用LAT1高亲和力化合物，使用LAT1的广泛的lat1选择性来启用癌症治疗，从而在短时间内无需花费时，就可以开发出一种“不间断的日癌症治疗药物”，该标签允许短暂寿命降低α射线释放核素（211AT，半寿命为7.2小时），并具有LAT1高亲和力的化合物。在2022年，开发了化合物的结构。使用合成化合物，使用HLAT1-1确认LAT1特异性摄取。使用过表达HLAT1的HEK293细胞，过表达HEK293细胞和各种癌细胞系，确认了体外癌症特异性，并选择了最佳化合物。同时，为了确认标记化合物的稳定性，使用从施用的动物中得出的体液（血液和尿液）进行了TLC分析，还确认了稳定性。此外，③-1。正常动物和癌动物的行为比较，以及③-2。使用含癌症的动物（胰腺癌）比较治疗效应，以推动选择更好的化合物的选择。同时，通过使用标记化合物来确认副作用的瞬时血液采样来收集血液样本。最后一年将检查最佳化合物和最佳癌症类型以及④-2。将考虑有效的标记化合物的管理时间表。此外，连续进行各种模型中数据的可重复性和数据积累的确认。

项目成果

低侵襲治療を目指した短寿命アルファ線核医学治療薬の開発.

开发用于微创治疗的短效α射线核医学疗法。

• 发表时间: 2022
• 作者: 兼田（中島）加珠子;真鍋 良幸;下山 敦史;樺山 一哉;金井 好克;豊嶋 厚史;深瀬 浩一;篠原 厚.
• 通讯作者: 篠原 厚.

Enhanced therapeutic effect with repeated administration of [211At]NaAt for differentiated thyroid cancer in mice

重复给予[211At]NaAt增强小鼠分化型甲状腺癌的治疗效果

• 发表时间: 2021
• 作者: Yuwei Liu;Tadashi Watabe;Kazuko Kaneda-Nakashima;Kazuhiro Ooe;Yoshifumi Shirakami;Atsushi Toyoshima;Eku Shimosegawa;Takashi Nakano;Atsushi Shinohara;Jun Hatazawa
• 通讯作者: Jun Hatazawa

放射標識された化合物およびその用途

放射性标记化合物及其用途

• 发表时间: 2021

Role of Mel1/Prdm16 in bone differentiation and morphology

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2021.112969
• 发表时间: 2022-01-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kaneda-Nakashima, Kazuko;Igawa, Kaori;Morishita, Kazuhiro
• 通讯作者: Morishita, Kazuhiro

アスタチンを用いた難治性甲状腺がんに対するアルファ線核医学治療

砹α射线核医学治疗难治性甲状腺癌

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡部 直史;兼田 加珠子;白神 宜史;大江 一弘;豊嶋 厚史;篠原 厚
• 通讯作者: 篠原 厚