アルファ線を用いた切らない日帰りがん治療への挑戦

使用 α 辐射进行非侵入性一日癌症治疗的挑战

• 批准号: 21K07619
• 负责人: 兼田 加珠子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07619/
• 关键词: アルファ線; 核医学治療; At-211; がん治療; トランスポーター; LAT1; 低侵襲; がん; アミノ酸トランスポーター

申請者はがん細胞型アミノ酸トランスポーターであるLAT1(L-type amino acid transporter 1)を標的として、がん特異的なミサイル療法の開発研究を進めている。標的であるLAT1は必須アミノ酸を含む大型中性アミノ酸を輸送するアミノ酸輸送体であり、がん種を問わず高発現が予後不良因子となる。本研究では短寿命α線 放出核種であるアスタチン211(211At, 半減期7.2時間)をLAT1の広い基質選択性を利用してLAT1高親和性化合物に標識する事により、体を切らずに短時間でのがん治療が可能とする「切らない日帰りがん治療薬」の開発を目指す。令和4年度は化合物の構造展開を行った。合成した化合物を用いて、②-1. in vitroにおけるがん特異性をhLAT1過剰発現HEK293細胞やhLAT2過剰発現HEK293細胞、各種がん細胞株を用いて、LAT1特異的取込みを確認し、最適な化合物の選択を行った。また、同時に②-2. 標識化合物の安定性確認のため、投与動物由来体液(血液・尿)を用いたTLC解析を行い、安定性も確認した。さらに③-1.正常および担がんモデル動物における挙動の比較、さらに③-2. 担がんモデル動物(膵がん)を用いた治療効果の比較を行い、より良い化合物の選択を進めた。同時に④-1. 標識化合物を用いた、副作用の確認のため、継時的採血による血液サンプルの採取を行った。最終年度は最適化合物と最適ながん種の検討、そして④-2. 標識化合物の効果的な投与スケジュールを検討する。また、⑤再現性の確認、及び各種モデルにおけるデータの集積は継続的に行っている。

Applicant: L-type amino acid transporter LAT1 (L-type amino acid transporter) 1) The research on the standard and specific なミサイル therapy has been carried out. The target であるLAT1 must be a アミノacid をcontaining a large neutral アミノacid をtransmission するアミノAcid delivery body であり, がんkind をQuestion わず高発appears がとなる after administration. This study is based on the short-lived α-ray-emitting nuclear species 211At, Half-period 7.2 time) LAT1 substrate selection and utilization, LAT1 high-affinity compound labeling, etc.より, body を ら ず に short-term で の が ん treatment is possible と す る ら ら な い 日帰 り が ん treatment 薬 の开発 を Eyes refers to す. In the 4th year of Reiwa, the structure of the compound was developed. Synthesis of した compounds using いて, ②-1. in In vitro specificity of hLAT1 and HEK293 cells and hLAT2 and HEK2 93 cells, various cell lines, and LAT1-specific selection and verification, and selection of optimal compounds.また、At the same time ②-2. Confirm the stability of the labeled compound, perform TLC analysis by administering body fluids (blood, urine) derived from animals, and confirm the stability.さらに③-1. Comparison of normal および䁌んモデルanimal における挙动の, さらに③-2. Comparison of the therapeutic effect of the がんモデルanimal (赵がん) with the いた treatment effect を行い, and the selection of the よりgood compound の択を入めた. At the same time, ④-1. Use of labeled compounds, confirmation of side effects, and blood collection procedures during blood collection. The most suitable compound of the year and the most suitable compound of the year are the most suitable compound and the most suitable compound.また, ⑤Confirmation of reproducibility, and に行っている of various モデルにおけるデータのassembled は継続.

项目成果

低侵襲治療を目指した短寿命アルファ線核医学治療薬の開発.

开发用于微创治疗的短效α射线核医学疗法。

• 发表时间: 2022
• 作者: 兼田（中島）加珠子;真鍋 良幸;下山 敦史;樺山 一哉;金井 好克;豊嶋 厚史;深瀬 浩一;篠原 厚.
• 通讯作者: 篠原 厚.

Enhanced therapeutic effect with repeated administration of [211At]NaAt for differentiated thyroid cancer in mice

重复给予[211At]NaAt增强小鼠分化型甲状腺癌的治疗效果

• 发表时间: 2021
• 作者: Yuwei Liu;Tadashi Watabe;Kazuko Kaneda-Nakashima;Kazuhiro Ooe;Yoshifumi Shirakami;Atsushi Toyoshima;Eku Shimosegawa;Takashi Nakano;Atsushi Shinohara;Jun Hatazawa
• 通讯作者: Jun Hatazawa

放射標識された化合物およびその用途

放射性标记化合物及其用途

• 发表时间: 2021

Role of Mel1/Prdm16 in bone differentiation and morphology

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2021.112969
• 发表时间: 2022-01-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kaneda-Nakashima, Kazuko;Igawa, Kaori;Morishita, Kazuhiro
• 通讯作者: Morishita, Kazuhiro

アスタチンを用いた難治性甲状腺がんに対するアルファ線核医学治療

砹α射线核医学治疗难治性甲状腺癌

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡部 直史;兼田 加珠子;白神 宜史;大江 一弘;豊嶋 厚史;篠原 厚
• 通讯作者: 篠原 厚