Investigation of the function of a deubiquitinase, Otub1 on the targeted alpha-radionuclide therapy

去泛素酶 Otub1 在靶向 α-放射性核素治疗中的功能研究

• 批准号: 21K07660
• 负责人: 大島 康宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07660/
• 关键词: α線; RI内用療法; [211At]MABG; Otub1; バイオマーカー; 211At-MABG; 悪性褐色細胞腫; 電気穿孔法

研究代表者らはα核種を用いた標的アイソトープ治療薬のひとつである211At標識メタアスタトベンジルグアニジン（[211At]MABG）の強力な抗腫瘍効果を実証し、悪性褐色細胞腫治療薬としての有効性を明らかにした。加えて、[211At]MABG処置後に特異的に高発現する遺伝子として新たにOtub1を特定し、α核種を利用した標的アイソトープ治療における新奇細胞応答の可能性を見出した。しかし、[211At]MABG特異的に発現誘導されたOtub1の具体的な寄与は未だ不明である。そこで、本研究ではα核種を利用した標的アイソトープ治療におけるOtub1の新奇バイオマーカーとして可能性を明らかにすることを目的とし、[211At]MABG治療におけるOtub1発現誘導の分子生物学的役割を追究することとした。2022年度は[211At]MABGの細胞障害効果に対するOtub1発現抑制の影響について検討した。2021年度までに確立したOtub1発現抑制法を利用し、Otub1特異的siRNAを導入したPC-12細胞に対して[211At]MABGを処置した結果、[211At]MABGによるOtub1発現誘導は顕著に抑制された。また、[211At]MABGによる細胞障害効果は、コントロールに比べOtub1特異的siRNAを導入したPC-12細胞において有意に低下した。以上の結果より、Otub1は[211At]MABG治療において、細胞障害効果誘導に寄与することが明らかとなった。

Study representatives demonstrated the efficacy of alpha radionuclide therapy in the treatment of malignant brown cell tumors by identifying [211At]MABG as a potent anti-tumor agent. The possibility of novel cellular responses to specific, α-nuclides using targeted therapies after MABG treatment has been revealed. [211At]MABG specific occurrence induction Otub1 specific transmission and not clear The purpose of this study is to investigate the molecular biology of Otub 1 discovery induced by MABG therapy. [211At]MABG's cellular impairment effect was investigated in 2022 in relation to the impact of Otub1 discovery inhibition. In 2021, Otub1 detection inhibition was established by introducing Otub1-specific siRNA into PC-12 cells. [211At]MABG is introduced into PC-12 cells to inhibit cell growth. The above results show that Otub1 is [211At]MABG treatment, cell damage induction and treatment.

项目成果

脱ユビキチン化酵素OTUB1発現抑制は211At-MABGの細胞障害を阻害する

抑制去泛素酶 OTUB1 表达可抑制 211At-MABG 细胞毒性

• 发表时间: 2022
• 作者: 大島康宏;横田裕一郎;河野暢明;渡辺茂樹;佐々木一郎;石岡典子;荒川和晴;坂下哲哉
• 通讯作者: 坂下哲哉