Investigation of the function of a deubiquitinase, Otub1 on the targeted alpha-radionuclide therapy

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研究代表者らはα核種を用いた標的アイソトープ治療薬のひとつである211At標識メタアスタトベンジルグアニジン（[211At]MABG）の強力な抗腫瘍効果を実証し、悪性褐色細胞腫治療薬としての有効性を明らかにした。加えて、[211At]MABG処置後に特異的に高発現する遺伝子として新たにOtub1を特定し、α核種を利用した標的アイソトープ治療における新奇細胞応答の可能性を見出した。しかし、[211At]MABG特異的に発現誘導されたOtub1の具体的な寄与は未だ不明である。そこで、本研究ではα核種を利用した標的アイソトープ治療におけるOtub1の新奇バイオマーカーとして可能性を明らかにすることを目的とし、[211At]MABG治療におけるOtub1発現誘導の分子生物学的役割を追究することとした。2022年度は[211At]MABGの細胞障害効果に対するOtub1発現抑制の影響について検討した。2021年度までに確立したOtub1発現抑制法を利用し、Otub1特異的siRNAを導入したPC-12細胞に対して[211At]MABGを処置した結果、[211At]MABGによるOtub1発現誘導は顕著に抑制された。また、[211At]MABGによる細胞障害効果は、コントロールに比べOtub1特異的siRNAを導入したPC-12細胞において有意に低下した。以上の結果より、Otub1は[211At]MABG治療において、細胞障害効果誘導に寄与することが明らかとなった。