权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

一電子制御型反応を基盤とする求核的フッ素化反応の開発とPET診断薬の創製

基于单电子控制反应的亲核氟化反应的开发及PET诊断剂的研制

基本信息

批准号：
21K07704
负责人：
水田賢志
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

カルボン酸や、エステル・アミドといったカルボン酸誘導体は、医薬品や天然物に数多く見られる重要な構造である。そのため、様々なカルボン酸誘導体の効率的な合成法であるカルボニル化合物のα-修飾反応は重要な反応である。しかし、カルボニル化合物のα炭素へのフッ素化や[18F]標識化は、ポジトロン断層撮影(PET) における創薬開発に直結した魅力的な反応であるが、実用的な方法は未だない。その理由に、実用的な[18F]標識化はフッ化物イオン等の求核剤を用いる必要があるため、フッ化水素やアルカリ金属フッ化物(MF:M= K, Cs)等をフッ素源とした求核的フッ素化反応が、[18F]標識化法の主流となっている点にある。求核置換反応(SN2反応)で進行するため、嵩高い基質には適さず、基質適用範囲が狭いことが欠点である。本年度は、銀塩を用いると温和な条件かつ簡便な操作で、１－３級α－ブロモアミドの求核的フッ素化反応が進行することを見出した（CEJ2022）。本手法を基に、AgSCF3を用いたトリフルオロメチルチオ化反応に応用することが出来た。光学活性な基質を用いると、絶対配置が維持された光学活性なフッ素化生成物が得られることから、カチオン性アジリジノン中間体を経由した"double inversion"で反応が進行していることが示唆された(論文作成中)。立体特異性をもち、嵩高いカルボニルα炭素への求核的フッ素化およびトリフルオロメチルチオ化反応の開発に成功した。創薬シーズの探索では、インフルエンザウイルスＲＮＡポリメラーゼのサブユニットPA-PB1のタンパク質間相互作用を標的とした薬剤開発に取り組んだ。計算化学の手法を活用した分子設計から、優れた抗インフルエンザ活性を示すキノリノン誘導体を同定するに至った。

Acid inducers, pharmaceuticals and natural substances are numerous and important structures. The synthesis of α-modified derivatives of acid inducers is important. The method for the identification of α-carbon and [18F]-containing compounds in PET has been developed. For reasons of practical application,[18F] identification method is necessary for the application of nuclear compounds, such as [18F] identification method,[18F] identification method, etc. Find the nuclear substitution reaction (SN2 reaction) to carry out the reaction, the reaction is suitable for the reaction, the reaction is suitable for the reaction, and the reaction is suitable for the reaction. This year, the silver powder is used in mild conditions, easy to operate, 1-3 α- This method is based on AgSCF3. Optically active substrates are used in combination with insulating materials to maintain the optical activity of the product. The intermediate is prepared from "double inversion" and "double inversion." The development of stereospecific reactions was successful. The development of molecular mechanisms for the interaction of PA-PB1 molecules with the target molecules is discussed in detail. Computational chemistry techniques are used to optimize molecular design and to demonstrate the activity of molecular inducers.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of novel chemical compounds targeting filovirus VP40-mediated particle production

鉴定针对丝状病毒 VP40 介导的颗粒产生的新型化合物

DOI：
10.1016/j.antiviral.2022.105267
发表时间：
2022
期刊：
Antiviral Research
影响因子：
7.6
作者：
Urata Shuzo;Omotuyi Olaposi Idowu;Izumisawa Ayako;Ishikawa Takeshi;Mizuta Satoshi;Sakurai Yasuteru;Mizutani Tatsuaki;Ueda Hiroshi;Tanaka Yoshimasa;Yasuda Jiro
通讯作者：
Yasuda Jiro

Silver‐Promoted Fluorination Reactions of α‐Bromoamides

银促进的 α-溴酰胺氟化反应

DOI：
10.1002/chem.202004769
发表时间：
2021
期刊：
Chemistry - A European Journal
影响因子：
0
作者：
Mizuta Satoshi;Kitamura Kanami;Kitagawa Ayako;Yamaguchi Tomoko;Ishikawa Takeshi
通讯作者：
Ishikawa Takeshi

新時代の錬金術：生命現象のメカニズムを読み解く機能性分子の開発

新时代的炼金术：开发功能分子，破译生命现象的机制