Analyis of molecular characteristics of refractory/relapsed lymphoblastic lymphoma of children and young adult.

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小児がん治療は、この20年大きく進歩し、特に血液腫瘍では、2000年代初めに日本小児白血病リンパ腫研究グループ(JPLSG)として本邦全体での研究体制が整ったことで、診断・治療ならびに基礎研究において体制整備が進んだ。そうした中リンパ腫各組織型においても標準治療が確立してきたが、各病型の標準治療に対し再発・難治例については、その予後は変わらず不良であり、またそうした難治例の標準治療は存在しない。非ホジキンリンパ腫の多くを占めるリンパ芽球性リンパ腫進行例では、こうした再発難治例は、10から20%程度にみられる。研究代表の三井は、2015年から「再発・治療抵抗性リンパ芽球性リンパ腫(Lymphoblastic lymphoma、LBL) Stage III/IVに対するDexICE治療の有効性及び安全性を検証する多施設共同第Ⅱ相臨床試験」を国内で立ち上げJPLSGから発展改組した日本小児がん研究グループ(JCCG)の枠組みで臨床試験研究を進めている。稀少疾患である中、2023年2月28日の症例登録終了期日まで18例の登録例を得た。この登録例ですなわちイベントがあったリンパ芽球性リンパ腫（T-LBL10例、B-LBL3例）について、全トランスクリプトーム解析と全エクソン解析を行った。結果としてT-LBLの2例でNUP214-ABL1が、1例でPICALM-MLLT10が、1例でJAK2関連融合遺伝子が同定され、他の症例でもアポトーシスや細胞老化、TP53関連の腫瘍抑制遺伝子が関連すると考えられる融合遺伝子が同定されている。6qLOHも4例前後で認められた。それぞれの遺伝子異常のもつ意義を検討するべく準備をしている。また個々の症例の臨床経過との関連性について、検討を進める。