Analyis of molecular characteristics of refractory/relapsed lymphoblastic lymphoma of children and young adult.

儿童和青少年难治性/复发性淋巴母细胞淋巴瘤的分子特征分析。

• 批准号: 21K07744
• 负责人: 三井 哲夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07744/
• 关键词: 難治性リンパ芽球性リンパ腫; 非ホジキンリンパ腫; 腫瘍遺伝子解析; リンパ芽球性リンパ腫; 難治性

小児がん治療は、この20年大きく進歩し、特に血液腫瘍では、2000年代初めに日本小児白血病リンパ腫研究グループ(JPLSG)として本邦全体での研究体制が整ったことで、診断・治療ならびに基礎研究において体制整備が進んだ。そうした中リンパ腫各組織型においても標準治療が確立してきたが、各病型の標準治療に対し再発・難治例については、その予後は変わらず不良であり、またそうした難治例の標準治療は存在しない。非ホジキンリンパ腫の多くを占めるリンパ芽球性リンパ腫進行例では、こうした再発難治例は、10から20%程度にみられる。研究代表の三井は、2015年から「再発・治療抵抗性リンパ芽球性リンパ腫(Lymphoblastic lymphoma、LBL) Stage III/IVに対するDexICE治療の有効性及び安全性を検証する多施設共同第Ⅱ相臨床試験」を国内で立ち上げJPLSGから発展改組した日本小児がん研究グループ(JCCG)の枠組みで臨床試験研究を進めている。稀少疾患である中、2023年2月28日の症例登録終了期日まで18例の登録例を得た。この登録例ですなわちイベントがあったリンパ芽球性リンパ腫（T-LBL10例、B-LBL3例）について、全トランスクリプトーム解析と全エクソン解析を行った。結果としてT-LBLの2例でNUP214-ABL1が、1例でPICALM-MLLT10が、1例でJAK2関連融合遺伝子が同定され、他の症例でもアポトーシスや細胞老化、TP53関連の腫瘍抑制遺伝子が関連すると考えられる融合遺伝子が同定されている。6qLOHも4例前後で認められた。それぞれの遺伝子異常のもつ意義を検討するべく準備をしている。また個々の症例の臨床経過との関連性について、検討を進める。

In the early 2000s, the Japanese Leukemia Research Group (JPLSG) was established in Japan to improve the overall research system for diagnosis, treatment and basic research. The standard treatment for each tissue type is established, and the standard treatment for each disease type is re-developed. The standard treatment for refractory cases is not available. The number of cases of non-invasive diseases is 10%. The number of cases of invasive diseases is 10%. Mitsui, a representative of the research team, has been conducting clinical trial research in Japan since 2015,"Multi-site common phase II clinical trial for evaluating the efficacy and safety of DexICE treatment for Lymphoblastic lymphoma (LBL) Stage III/IV". Rare disease, February 28, 2023, the end of the registration period of cases, 18 cases of registration cases. For example, the registration of all kinds of products (T-LBL10 cases, B-LBL3 cases), the analysis of all kinds of products, and the analysis of all kinds of products. Results Two cases of T-LBL were NUP214-ABL1, one case of PICALM-MLLT10, one case of JAK2-related fusion gene was identified, and other cases of T-LBL were associated with cell aging and TP53-related tumor inhibition gene. 6qLOH 4 cases before and after The meaning of the anomaly is discussed in preparation. The clinical process of each case and the relationship between them are discussed.

项目成果

小児リンパ腫における大規模遺伝子解析に基づいた新規予後因子の探索

基于小儿淋巴瘤大规模遗传分析寻找新的预后因素

• 发表时间: 2023
• 作者: 保志 ゆりか(川口市立医療センター 新生児集中治療科);市川 知則;勝屋 恭子;早田 茉莉;青木 龍;森丘 千夏子;高澤 啓;鹿島田 健一;箕面崎 至宏;大木健太郎
• 通讯作者: 大木健太郎

小児/若年者のリンパ腫

儿童/青少年淋巴瘤

• 发表时间: 2021
• 期刊: 日本臨床
• 作者: Takasawa Kei;Miyakawa Yuichi;Saito Yoko;Adachi Eriko;Shidei Tsunanori;Sutani Akito;Gau Maki;Nakagawa Ryuichi;Taki Atsuko;Kashimada Kenichi;Morio Tomohiro;三井哲夫
• 通讯作者: 三井哲夫