iPS細胞およびゲノム編集技術を用いた重症好中球減少症発症機序の解明

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重症先天性好中球減少症（SCN）では、さまざまな遺伝子変異の関与が知られているが、その中で非常に稀なケースとしてWAS（Wiskott-Aldrich Syndrome）変異が報告されている。しかし、WAS変異マウスモデルでは好中球減少症が再現できなかったことから、WASが好中球分化にどのように関与しているかは明確には解明されていない。また、WASが関連する好中球分化への影響はヒト特異的なものである可能性が示唆される。そこで、初年度に確立したin vitroでの好中球分化誘導系を利用して、ヒトiPS細胞由来の造血前駆細胞を用いた重症先天性好中球減少症（SCN）のin vitroでの分化モデルを検証した。その結果、SCN-iPS由来の造血前駆細胞（SCNi-HPC）では、正常なiPS由来の造血前駆細胞と比較して、好中球分化能の低下、および有意な成熟阻害が認められた。これは、マウスWAS変異モデルでは再現できなかったヒトSCN骨髄細胞の表現型と類似していることを示唆する。この研究により、SCN-iPS由来の造血前駆細胞を用いたin vitroモデルが、WASが関与する好中球分化のメカニズム解明に役立つことが期待される。