iPS細胞およびゲノム編集技術を用いた重症好中球減少症発症機序の解明

利用iPS细胞和基因组编辑技术阐明严重中性粒细胞减少症的发病机制

• 批准号: 21K07745
• 负责人: 伊澤 清子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07745/
• 关键词: 重症先天性好中球減少症; Wiskott-Aldrich Syndrom; ヒト疾患特異的iPS細胞; ゲノム編集; 造血幹前駆細胞; 好中球前駆細胞; 好中球分化; 造血幹細胞

重症先天性好中球減少症（SCN）では、さまざまな遺伝子変異の関与が知られているが、その中で非常に稀なケースとしてWAS（Wiskott-Aldrich Syndrome）変異が報告されている。しかし、WAS変異マウスモデルでは好中球減少症が再現できなかったことから、WASが好中球分化にどのように関与しているかは明確には解明されていない。また、WASが関連する好中球分化への影響はヒト特異的なものである可能性が示唆される。そこで、初年度に確立したin vitroでの好中球分化誘導系を利用して、ヒトiPS細胞由来の造血前駆細胞を用いた重症先天性好中球減少症（SCN）のin vitroでの分化モデルを検証した。その結果、SCN-iPS由来の造血前駆細胞（SCNi-HPC）では、正常なiPS由来の造血前駆細胞と比較して、好中球分化能の低下、および有意な成熟阻害が認められた。これは、マウスWAS変異モデルでは再現できなかったヒトSCN骨髄細胞の表現型と類似していることを示唆する。この研究により、SCN-iPS由来の造血前駆細胞を用いたin vitroモデルが、WASが関与する好中球分化のメカニズム解明に役立つことが期待される。

Severe congenital neutropenia (SCN) では、さまざまな伝子変义の关与が知られてWAS (Wiskott-Aldrich) Syndrome)変differentがreportされている.しかし、WAS変differentマウスモデルでは好国产拍がappearanceできなかったことから, WAS's good mid-ball differentiation is clear and clear.また、WASがRelationship するGood center ball differentiation へのInfluence はヒトSpecific なものであるPossibility がINDICATION される.そこで、The establishment of a neutropenic differentiation induction system in vitro in the first year and the use of prehematopoietic cells derived from iPS cells are used in severe congenital neutropenia (SCN)でのdifferentiation in vitro モデルを検证した. The result, SCN-iPS-derived hematopoietic pre-hematopoietic cells (SCNi-HPC), comparison of normal iPS-derived pre-hematopoietic cells, low spheroid differentiation ability, and intentional maturation inhibition were determined. The これは, マウスWAS 剉different モデルでは reproduces the phenotype of できなかったヒトSCN bone marrow cells and is similar to していることをshows する. Research on the origin of SCN-iPS and use of pre-hematopoietic cells vitroモデルが, WAS がkan and するgood shot differentiation のメカニズム clarification にservice Establishment つことがanticipation される.

项目成果

A novel neutrophil development model using human Severe Congenital Neutropenia-iPS-derived HSPCs

使用人类严重先天性中性粒细胞减少症-iPS 衍生的 HSPC 建立新型中性粒细胞发育模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Kiyoko Izawa;Satoshi Yamazaki;Hijiri Saito;Hans Jiro Becker;Momoko Sakaguchi;Arinobu Tojo
• 通讯作者: Arinobu Tojo