ゼブラフィッシュを用いた遠位尿細管アシドーシスに伴う難聴発症のメカニズム解明

使用斑马鱼阐明与远端肾小管酸中毒相关的听力损失机制

基本信息

  • 批准号:
    21K07756
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

遺伝性の遠位尿細管性アシドーシス(distal renal tubular acidosis :dRTA)は、腎の集合管におけるV-ATPaseの異常により酸分泌障害をきたして代謝性アシ ドーシスを来すほか、感音性難聴の合併も多い。重炭酸によるアシドーシスの治療は、成長障害や腎石灰化の改善に効果的であるが、感音性難聴は発症時期や機 序が未だ解明されておらず、また進行性かつ不可逆性であるため、患児のQuality Of Lifeを下げる主な要因となる。 dRTAの原因遺伝子の一つであるATP6V1B1は、腎の集合管とともに内耳の内リンパ嚢にも発現しており、pH調整に関与する。そのため、V-ATPaseの内耳における酸分泌障害は、感音性難聴の発症に関与すると考えられる。 我々はATP6V1B1の相同遺伝子であるatpv1baを改変したゼブラフィッシュを作製して、内耳での酸塩基平衡における障害と難聴の関連を検討し、dRTAにおける感音性難聴発症のメカニズムを解明することを目的としている。2022年度は、作製済みである遠位尿細管性アシドーシスの原因遺伝子のオーソログであるatp6v1ba遺伝子改変ゼブラフィッシュと、GFP の一種であり、pHの違いによりその蛍光強度が変化するpHluorin2の遺伝子を導入した個体の系統 ( pHセンサーフィッシュ )を用いてdRTA疾患モデルゼブラフィッシュでのpH解析を行い、いくつかの知見を得ることができた。
Heritage 伝 sex の is a thin tube urine sex ア シ ド ー シ ス (distal takes tubular acidosis: dRTA) は, kidney の manifold に お け る V - ATPase の abnormal に よ り acid secretion handicap of を き た し て metabolic ア シ ド ー シ ス を to す ほ か, acoustic difficult 聴 の も い more merger. Heavy carbon acid に よ る ア シ ド ー シ ス は の treatment, grow handicap Of renal calcification や の improve に unseen fruited で あ る が, acoustic difficult 聴 は や machine sequence が 発 disease period not だ interpret さ れ て お ら ず, ま た progressive か つ irreversibility で あ る た め, where cancer の Quality Of Life under を げ る な Lord will と な る. Cause of dRTA の survived 伝 の a つ で あ る ATP6V1B1 は, kidney の manifold と と も に within the inner ear の リ ン パ 嚢 に も 発 now し て お り, pH adjustment に masato and す る. Youdaoplaceholder0 ため, V-ATPase における, acid secretion disorder of the における inner ear, and sensorineural dysphoresis 聴 are related to に and すると examination えられる. I 々 は ATP6V1B1 の same heritage 伝 son で あ る atpv1ba を change - し た ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ を cropping し て, inner ear で の acid salt balance に お け る handicap of と difficult 聴 の masato even を beg し 検, dRTA に お け る acoustic sex difficult 聴 発 disease の メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と し て い る. 2022 annual は, cropping 済 み で あ る as a thin tube urine sex ア シ ド ー シ ス の reason but 伝 child の オ ー ソ ロ グ で あ る atp6v1ba heritage 伝 child change - ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ と, GFP の a で あ り, pH の violations い に よ り そ の 蛍 light intensity が variations change す る pHluorin2 の heritage 伝 son を import し た individual の system ( PH セ ン サ ー フ ィ ッ シ ュ) を with い て dRTA disorders モ デ ル ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ で の pH parsing を い, い く つ か の knowledge を have る こ と が で き た.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Elucidation of the mechanism of hearing loss associated with distal tubular acidosis
阐明与远端肾小管酸中毒相关的听力损失机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mayo Ikeuchi;Kyoko Kiyota;Shuya Miyazaki;Takashi Takeno;Wulan Apridita Sebastian;Masanori Inoue; Nobuyuki Shimizu;Hiroshi Shiraishi;Kenji Ihara;and Toshikatsu Hanada
  • 通讯作者:
    and Toshikatsu Hanada
Asian Conference on Fish Models for Diseases2023
亚洲疾病鱼类模型会议2023
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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