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Myostatin antisense nucleic acid therapy for rhabdomyosarcoma

肌肉生长抑制素反义核酸治疗横纹肌肉瘤

基本信息

批准号：
21K07762
负责人：
前田和宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07762/
关键词：
アンチセンス核酸ミオスタチン横紋筋肉腫

项目摘要

横紋筋肉腫(Rhabdomyosarcoma:RMS)は、筋原性の高悪性腫瘍で集学的治療により予後は改善した。しかし、治療抵抗群もあり、より効果的な治療法の開発が喫緊の課題である。ミオスタチンは筋肉の増殖を抑制するミオカインで、筋萎縮の治療法としてミオスタチン阻害に関する研究が盛んである。申請者は、ミオスタチン遺伝子(MSTN)のスプライシングを阻害してミオスタチンの産出を抑えるアンチセンス核酸(MSTN-ASO)の開発に成功した。このMSTN-ASOは想定通り筋芽細胞の増殖を促進した。一方で、同じMSTN-ASOがRMS細胞の増殖を阻害することを示唆する結果が得られていた。今年度は、まず、RMS細胞でMSTN-ASOが増殖を阻害することを明確にした。RMS細胞のASOによる増殖阻害とMSTN発現レベルを比較した結果、MSTN-ASOによる増殖阻害はMSTNが発現しているRMS細胞でみられることが示された。MSTN-ASOによる増殖阻害がみられたRMS細胞ではMSTN-ASOによるMSTN mRNAの産生抑制と、ミオスタチンシグナルの低下が観察された。次にRMS細胞の増殖阻害を細胞周期に注目して検討を行った。細胞周期インジケーターFast-Fucciを利用し細胞周期停止を検証したところ、S期の進行が阻害されていることが示唆された。今後は細胞周期停止に関わる因子の同定とマウスxenograftモデルでの解析を進める。

横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma：RMS）是一种原发性高分化性横纹肌肉瘤集合学的治疗方法。しかし、治療抵抗群もあり、より効果的な治療法の開発が喫緊の課題である。ミオスタチンは筋肉の増殖を抑制するミオカインで、筋萎縮の治療法としてミオスタチン阻害に関する研究が盛んである。麻醉者、麻醉护理人员和麻醉药品子（MSTN-ASO）麻醉护理人员和麻醉药品损害赔偿标准（MSTN-ASO）麻醉护理人员和麻醉药品子（MSTN-ASO）麻醉护理成功。MSTN-ASO患者想确定通要求的肿瘤细胞悬液发现和预防。一方当事人，同服MSTN-ASO治疗RMS细胞，发现抗感染性腹泻，表明抗感染性腹泻果得不到缓解。今年度，神经胶质瘤，横纹肌肉瘤细胞增殖MSTN-ASO发现了抗纤溶酶原激活剂明串珠菌。RMS细胞移植阿索治疗发现的抗肿瘤作用与MSTN-ASO治疗发现的抗肿瘤作用相比有显著差异，MSTN-ASO治疗发现的抗肿瘤作用与MSTN-ASO治疗发现的抗肿瘤作用相比有显著差异。MSTN-ASO检测发现抗损伤的横纹肌肉瘤细胞株MSTN-ASO检测到MSTN-ASO mRNA mRNA表达抑制作用，并对患者进行了护理和随访。一次RMS细胞凋亡发现抗损伤细胞周期注药规范化培养进行筛选。细胞周期性停药后，Fast-Fucci利用细胞周期性停药后，S期肿瘤行抗损伤化疗，显示出明显的抗肿瘤作用。骨髓瘤细胞周期性停止移植瘤因子同定异种移植瘤异种移植瘤细胞凋亡解除分析。