The development of in vitro functional assay system for the genetic variants in inherited autoinflammatory diseases.

遗传性自身炎症性疾病遗传变异体外功能测定系统的开发。

• 批准号: 21K07770
• 负责人: 大西 秀典
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07770/
• 关键词: 自己炎症性疾患; 遺伝子変異; 原発性免疫不全症; 遺伝子解析; 病的意義不明バリアント

本研究の目的は最近発見された遺伝性自己炎症性疾患の責任遺伝子のうち以下の3つのカテゴリーの疾患群について、病的意義不明バリアント(VUS)の評価実験系を構築することである。①自己炎症性角化症の解析: IL36RN遺伝子変異の評価系構築及びIL-36Ra-IL-36受容体複合体構造解析。培養細胞レベルの機能実験系は確立済みである。構造解析に向けたタンパク試料の調整を行なっている。②若年発症ベーチェット病の解析: TNFAIP3遺伝子変異の評価系構築。培養細胞レベルの機能実験系は確立済みである。2022年度は全国調査で新規に見出されたスプライス部位変異について、mini gene splicing assayの実験系を構築し、解析した。③新規I型インターフェロン症の解析: PSMB9異常症、SAMD9L関連自己炎症性疾患、IKBKG関連自己炎症性疾患のそれぞれの症例で同定された遺伝子変異の評価系構築。IKBKGについては培養細胞レベルの機能実験系は確立済みであり、特にPSMB9 , SAMD9Lについては疾患特異的モデル細胞、動物実験系の確立を目指している。2022年度はSAMD9LについてVUS判定を目的とした患者由来細胞及び遺伝子変異形質転換細胞で細胞増殖能を評価する実験系の構築を目指した検討を行った。不死化B細胞を用いたBrdU法による細胞増殖能実験で有意な結果が得られた。これら3つのカテゴリーの疾患の解析を対象となる患者情報の集積、培養細胞実験、リコンビナントタンパク精製、立体構造解析を引き続き行う。

Purpose の this study 発 は last see さ れ た heritage 伝 traces of sex of inflammatory disorders の responsibility 伝 son の う ち の below 3 つ の カ テ ゴ リ ー の disease group に つ い て, disease of unknown バ リ ア ン ト (VUS) の review 価 be 験 department を build す る こ と で あ る. ① Self-inflammatory keratosis analysis: IL36RN 伝 subvariant analysis of 価 lineage structure and びIL-36Ra-IL-36 receptor complex structure analysis. The experimental system of the レベ and <s:1> functional experiments of cultured cells was established レベ and みである. Structural analysis: に to けたタ, けたタ, パ, <s:1> sample size adjustment: を rows なって, る, る. ② If the disease occurs in a year, ベ チェット チェット disease case analysis: TNFAIP3 derivative 伝 variant case evaluation 価 system construction. The experimental system of the レベ and <s:1> functional experiments of cultured cells was established レベ and みである. The new regulations of the 2022 <s:1> national survey で に revealed されたスプラ ス site variations に に て て て て, mini gene splicing assay <s:1> experimental system を construction <s:1>, and analysis た. ③ New Regulation Type I <s:1> タ フェロ フェロ フェロ syndrome analysis: PSMB9 abnormality, SAMD9L associated with self-inflammatory disease, IKBKG associated with self-inflammatory disease それぞれ syndrome cases で same as された syndrome 伝 variant syndrome evaluation 価 system construction. IKBKG に つ い て は culture cell レ ベ ル の function be は 験 department establish 済 み で あ り, に PSMB9, SAMD9L に つ い て は disease specific モ デ ル cells, animal be 験 を refers is の established し て い る. 2022 annual は SAMD9L に つ い て VUS determine を purpose と し た patients origin cells and び heritage 伝 sub - special quality planning in cells で rights can yield を review 価 す る be 験 is の build を refers し た 検 line for を っ た. The undead B cells を were experimentally proliferated by the を たBrdU method による. The で intentional な results が obtained られた. こ れ ら 3 つ の カ テ ゴ リ ー の disorders の parsing を like と seaborne な る patients intelligence の set product, cultured cells be 験, リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク refined lead, three-dimensional structure analytic を き 続 う き line.

项目成果

Novel STAT1 Variants in Japanese Patients with Isolated Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Diseases

• DOI: 10.1007/s10875-022-01396-1
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Journal of Clinical Immunology
• 影响因子: 9.1
• 作者: Rintaro Ono;M. Tsumura;S. Shima;Yusuke Matsuda;K. Gotoh;Yurina Miyata;Y. Yoto;Dan Tomomasa;Takanori Utsumi;H. Ohnishi;Zenichiro Kato;N. Ishiwada;A. Ishikawa;T. Wada;H. Uhara;R. Nishikomori;D. Hasegawa;S. Okada;H. Kanegane

An adult case of suspected A20 haploinsufficiency mimicking polyarteritis nodosa

一例疑似 A20 单倍体不足的成人病例，类似结节性多动脉炎

• DOI: 10.1093/rheumatology/keac308
• 发表时间: 2022
• 期刊: Rheumatology
• 影响因子: 5.5
• 作者: Niwano Tomoko;Hosoya Tadashi;Kadowaki Saori;Toyofuku Etsushi;Naruto Takuya;Shimizu Masaki;Ohnishi Hidenori;Koike Ryuji;Morio Tomohiro;Imai Kohsuke;Yoshida Masayuki;Yasuda Shinsuke
• 通讯作者: Yasuda Shinsuke

自己炎症性疾患 PFAPAその鑑別疾患（HA20、高IgD症候群など）.

自身炎症性疾病 PFAPA 差异性疾病（HA20、高 IgD 综合征等）

• 发表时间: 2022
• 作者: 中井尚一;高桑徹也;他;大西 秀典
• 通讯作者: 大西 秀典

An infant with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency presenting with Pneumocystis pneumonia: A case report.

• DOI: 10.1002/ccr3.5093
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Clinical case reports
• 影响因子: 0.7
• 作者: Toyohara M;Kajiho Y;Toyofuku E;Takahashi C;Owada K;Kanda S;Harita Y;Ohnishi H;Wada T;Imai K;Kanegane H;Morio T;Oka A
• 通讯作者: Oka A

Clinical and Genetic Characterization of Patients with Artemis Deficiency in Japan

• DOI: 10.1007/s10875-022-01405-3
• 发表时间: 2022-11-16
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 9.1
• 作者: Inoue, Kento;Miyamoto, Satoshi;Kanegane, Hirokazu
• 通讯作者: Kanegane, Hirokazu