The development of in vitro functional assay system for the genetic variants in inherited autoinflammatory diseases.

遗传性自身炎症性疾病遗传变异体外功能测定系统的开发。

基本信息

批准号：
21K07770
负责人：
大西秀典
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は最近発見された遺伝性自己炎症性疾患の責任遺伝子のうち以下の3つのカテゴリーの疾患群について、病的意義不明バリアント(VUS)の評価実験系を構築することである。①自己炎症性角化症の解析: IL36RN遺伝子変異の評価系構築及びIL-36Ra-IL-36受容体複合体構造解析。培養細胞レベルの機能実験系は確立済みである。構造解析に向けたタンパク試料の調整を行なっている。②若年発症ベーチェット病の解析: TNFAIP3遺伝子変異の評価系構築。培養細胞レベルの機能実験系は確立済みである。2022年度は全国調査で新規に見出されたスプライス部位変異について、mini gene splicing assayの実験系を構築し、解析した。③新規I型インターフェロン症の解析: PSMB9異常症、SAMD9L関連自己炎症性疾患、IKBKG関連自己炎症性疾患のそれぞれの症例で同定された遺伝子変異の評価系構築。IKBKGについては培養細胞レベルの機能実験系は確立済みであり、特にPSMB9 , SAMD9Lについては疾患特異的モデル細胞、動物実験系の確立を目指している。2022年度はSAMD9LについてVUS判定を目的とした患者由来細胞及び遺伝子変異形質転換細胞で細胞増殖能を評価する実験系の構築を目指した検討を行った。不死化B細胞を用いたBrdU法による細胞増殖能実験で有意な結果が得られた。これら3つのカテゴリーの疾患の解析を対象となる患者情報の集積、培養細胞実験、リコンビナントタンパク精製、立体構造解析を引き続き行う。

这项研究的目的是构建一个实验系统，用于评估以下三类疾病组具有未知病理意义（VU）的变体，这是在最近发现的遗传自身炎症疾病的近期责任基因中。 1）自炎性角化病的分析：IL36RN基因突变的评估系统的构建以及IL-36RA-IL-36受体复合物的结构分析。已经建立了培养细胞水平的功能实验系统。正在调整蛋白质样品以进行结构分析。 ②分析年轻患者Behcet病的发作：TNFAIP3基因突变的评估系统的构建。已经建立了培养细胞水平的功能实验系统。在2022年，我们构建并分析了一个在国家调查中新发现的剪接位点突变的迷你基因剪接测定法实验系统。 3）新型I型干扰素的分析：在每种PSMB9异常，与SAMD9L相关的自发性疾病和与IKBKG相关的自发性疾病中鉴定出的遗传突变的评估系统构建。对于IKBKG，已经建立了培养细胞水平的功能实验系统，特别是，目的是为PSMB9和SAMD9L建立疾病特异性的模型细胞和动物实验系统。在2022财年，我们进行了一项研究，旨在构建一个实验系统，该系统评估了患者来源的细胞和遗传突变体转化的细胞中的细胞增殖潜力，目的是确定SAMD9L的VUS。使用永生的B细胞，使用BRDU方法在细胞增殖能力实验中获得了显着结果。针对这三类疾病，培养的细胞实验，重组蛋白纯化和三维结构分析的患者信息的积累。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An adult case of suspected A20 haploinsufficiency mimicking polyarteritis nodosa

一例疑似 A20 单倍体不足的成人病例，类似结节性多动脉炎

DOI：
10.1093/rheumatology/keac308
发表时间：
2022
期刊：
Rheumatology
影响因子：
5.5
作者：
Niwano Tomoko;Hosoya Tadashi;Kadowaki Saori;Toyofuku Etsushi;Naruto Takuya;Shimizu Masaki;Ohnishi Hidenori;Koike Ryuji;Morio Tomohiro;Imai Kohsuke;Yoshida Masayuki;Yasuda Shinsuke
通讯作者：
Yasuda Shinsuke

Novel STAT1 Variants in Japanese Patients with Isolated Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Diseases

DOI：
10.1007/s10875-022-01396-1
发表时间：
2022-11
期刊：
Journal of Clinical Immunology
影响因子：
9.1
作者：
Rintaro Ono;M. Tsumura;S. Shima;Yusuke Matsuda;K. Gotoh;Yurina Miyata;Y. Yoto;Dan Tomomasa;Takanori Utsumi;H. Ohnishi;Zenichiro Kato;N. Ishiwada;A. Ishikawa;T. Wada;H. Uhara;R. Nishikomori;D. Hasegawa;S. Okada;H. Kanegane
通讯作者：
Rintaro Ono;M. Tsumura;S. Shima;Yusuke Matsuda;K. Gotoh;Yurina Miyata;Y. Yoto;Dan Tomomasa;Takanori Utsumi;H. Ohnishi;Zenichiro Kato;N. Ishiwada;A. Ishikawa;T. Wada;H. Uhara;R. Nishikomori;D. Hasegawa;S. Okada;H. Kanegane

Serum Fibrinogen Level and Cytokine Production as Prognostic Biomarkers for Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss