The development of in vitro functional assay system for the genetic variants in inherited autoinflammatory diseases.

遗传性自身炎症性疾病遗传变异体外功能测定系统的开发。

• 批准号: 21K07770
• 负责人: 大西 秀典
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07770/
• 关键词: 自己炎症性疾患; 遺伝子変異; 原発性免疫不全症; 遺伝子解析; 病的意義不明バリアント

本研究の目的は最近発見された遺伝性自己炎症性疾患の責任遺伝子のうち以下の3つのカテゴリーの疾患群について、病的意義不明バリアント(VUS)の評価実験系を構築することである。①自己炎症性角化症の解析: IL36RN遺伝子変異の評価系構築及びIL-36Ra-IL-36受容体複合体構造解析。培養細胞レベルの機能実験系は確立済みである。構造解析に向けたタンパク試料の調整を行なっている。②若年発症ベーチェット病の解析: TNFAIP3遺伝子変異の評価系構築。培養細胞レベルの機能実験系は確立済みである。2022年度は全国調査で新規に見出されたスプライス部位変異について、mini gene splicing assayの実験系を構築し、解析した。③新規I型インターフェロン症の解析: PSMB9異常症、SAMD9L関連自己炎症性疾患、IKBKG関連自己炎症性疾患のそれぞれの症例で同定された遺伝子変異の評価系構築。IKBKGについては培養細胞レベルの機能実験系は確立済みであり、特にPSMB9 , SAMD9Lについては疾患特異的モデル細胞、動物実験系の確立を目指している。2022年度はSAMD9LについてVUS判定を目的とした患者由来細胞及び遺伝子変異形質転換細胞で細胞増殖能を評価する実験系の構築を目指した検討を行った。不死化B細胞を用いたBrdU法による細胞増殖能実験で有意な結果が得られた。これら3つのカテゴリーの疾患の解析を対象となる患者情報の集積、培養細胞実験、リコンビナントタンパク精製、立体構造解析を引き続き行う。

The purpose of this study is to see the recent progress of the self-inflicted inflammatory disease and the responsibility for the disease.ーのDisease groupについて、The meaning of the disease is unknownバリアント(VUS)の comment価実験组することである. ① Analysis of autoinflammatory keratosis: Construction of IL36RN gene mutation system and structure analysis of IL-36Ra-IL-36 receptor complex. The functional system of cultured cells has been established. Structural analysis and adjustment of the sample were carried out. ②Analysis of the disease of Wakanozai: TNFAIP3 genetic differences and the construction of the evaluation system. The functional system of cultured cells has been established. The new regulations for the 2022 national survey are based on the structure and analysis of part differences and mini gene splicing assays. ③Analysis of the new type I gynecological syndrome: PSMB9 abnormality, SAMD9L related to auto-inflammatory diseases, IKBKG related to auto-inflammatory diseases, and the construction of a review system for the cases of PSMB9 abnormalities and the differences between them. IKBKG's cultured cell culture system has established a functional system, special PSMB9, SAMD9L is a disease-specific human cell and animal cell line that has been established. The purpose of the SAMD9L VUS determination in 2022 is to identify patient-derived cells and remains. The evaluation of the proliferative capacity of the heterogeneous cells and the construction of the system is based on the purpose of the test. Immortalized B cells can be multiplied using the BrdU method and the desired results can be obtained.これら3つのカテゴリーのDisease analysis を対肖となるPatient information collection and cultivation Cell processing, Rinotech purification, and three-dimensional structure analysis.

项目成果

Novel STAT1 Variants in Japanese Patients with Isolated Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Diseases

• DOI: 10.1007/s10875-022-01396-1
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Journal of Clinical Immunology
• 影响因子: 9.1
• 作者: Rintaro Ono;M. Tsumura;S. Shima;Yusuke Matsuda;K. Gotoh;Yurina Miyata;Y. Yoto;Dan Tomomasa;Takanori Utsumi;H. Ohnishi;Zenichiro Kato;N. Ishiwada;A. Ishikawa;T. Wada;H. Uhara;R. Nishikomori;D. Hasegawa;S. Okada;H. Kanegane

An adult case of suspected A20 haploinsufficiency mimicking polyarteritis nodosa

一例疑似 A20 单倍体不足的成人病例，类似结节性多动脉炎

• DOI: 10.1093/rheumatology/keac308
• 发表时间: 2022
• 期刊: Rheumatology
• 影响因子: 5.5
• 作者: Niwano Tomoko;Hosoya Tadashi;Kadowaki Saori;Toyofuku Etsushi;Naruto Takuya;Shimizu Masaki;Ohnishi Hidenori;Koike Ryuji;Morio Tomohiro;Imai Kohsuke;Yoshida Masayuki;Yasuda Shinsuke
• 通讯作者: Yasuda Shinsuke

自己炎症性疾患 PFAPAその鑑別疾患（HA20、高IgD症候群など）.

自身炎症性疾病 PFAPA 差异性疾病（HA20、高 IgD 综合征等）

• 发表时间: 2022
• 作者: 中井尚一;高桑徹也;他;大西 秀典
• 通讯作者: 大西 秀典

An infant with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency presenting with Pneumocystis pneumonia: A case report.

• DOI: 10.1002/ccr3.5093
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Clinical case reports
• 影响因子: 0.7
• 作者: Toyohara M;Kajiho Y;Toyofuku E;Takahashi C;Owada K;Kanda S;Harita Y;Ohnishi H;Wada T;Imai K;Kanegane H;Morio T;Oka A
• 通讯作者: Oka A

Clinical and Genetic Characterization of Patients with Artemis Deficiency in Japan

• DOI: 10.1007/s10875-022-01405-3
• 发表时间: 2022-11-16
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 9.1
• 作者: Inoue, Kento;Miyamoto, Satoshi;Kanegane, Hirokazu
• 通讯作者: Kanegane, Hirokazu