Elucidation of the role of HHV-6B infection in the development of medial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis

阐明 HHV-6B 感染在伴有海马硬化的内侧颞叶癫痫发生中的作用

• 批准号: 21K07761
• 负责人: 河村 吉紀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07761/
• 关键词: ヒトヘルペスウイルス6B; 内側側頭葉硬化症; 内側側頭葉てんかん; RNA-Seq; トランスクリプトーム解析; プロテオーム解析

突発性発疹症の原因ウイルスであるhuman herpesvirus 6B（HHV-6B）は成人の難治性てんかんに含まれる海馬硬化（MTS）による内側側頭葉てんかん（MTLE）発症への関与が示唆されている。本研究ではトランスクリプトームおよびプロテオーム解析を行うことで、HHV-6Bが関連したMTS発症にかかわる候補分子を同定する。はじめに、海馬104検体および扁桃体30検体からリアルタイムPCRによるHHV-6の検出を行った。海馬では25検体（24.0%）でHHV-6が検出され、病理所見で比較したところ、MTS22/79検体（27.8%）、非MTS3/25検体（12.0%）でHHV-6が検出され、既報と同様にMTSでHHV-6の検出率が高かった。扁桃体では6検体（20%）でHHV-6が検出され、MTS3/16検体（18.8%）、非MTS3/14検体（21.4%）でHHV-6の検出率に差はなかった。それぞれ海馬および扁桃体のMTS-HHV-6検出群、非検出群、健常脳の6群で各2検体を年齢、性を一致させて抽出し、トランスクリプトーム解析を行った。主成分解析において海馬、扁桃体共にMTS-HHV-6検出群、非検出群、健常脳で遺伝子発現の傾向に差が認められた。ヒートマップ、ボルケーノプロット解析により各群に特徴的な遺伝子発現を13項目抽出した。これらの遺伝子発現を多数検体で検証する予定である。また、プロテオーム解析においては、それぞれ海馬のMTS-HHV-6検出群6検体、非検出群5検体、健常脳4検体、扁桃体のMTS-HHV-6検出群3検体、非検出群6検体、健常脳3検体を解析した。トランスクリプトーム解析と同様に主成分解析で異なるタンパク発現の傾向が認められた。上記と同様の解析により2項目の特徴的な蛋白発現をピックアップしたため、これらをELISAを用いて多数検体で検証予定である。

The cause of emergent eruption is human herpesvirus 6 B (HHV-6B), which is refractory to treatment in adults, including hippocampal sclerosis (MTS). In this study, we identified candidate molecules for HHV-6B association with MTS development. The hippocampus 104 and tonsil 30 were detected by PCR and HHV-6. HHV-6 was detected in 25 hippocampal cells (24.0%), pathologically, MTS 22/79 cells (27.8%), and non-MTS 3/25 cells (12.0%). The detection rate of HHV-6 in tonsil 6 (20%), MTS 3/16 (18.8%) and non-MTS 3/14 (21.4%) was significantly lower. The MTS-HHV-6 cluster, non-cluster and healthy cluster of hippocampus and tonsil were analyzed according to the age and sex of each of the two clusters. Principal Component Analysis: Hippocampus, Tonsil, MTS-HHV-6, Non-HHV, Normal HHV, HHV 13 items were extracted from the data of each cluster. This is the first time that a person has been identified. In addition, MTS-HHV-6 detection group 6 model, non-detection group 5 model, healthy control group 4 model, MTS-HHV-6 detection group 3 model, non-detection group 6 model, healthy control group 3 model were analyzed. Analysis of principal components and differences in the tendency to occur The protein discovery of the two items in the above analysis was confirmed by ELISA.

项目成果

Dynamics of salivary human herpesvirus‐6 and ‐7 shedding in pregnant women

孕妇唾液人类疱疹病毒‐6 和‐7 脱落动态

• DOI: 10.1002/jmv.27692
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Medical Virology
• 影响因子: 12.7
• 作者: Suzuki Noriko;Ihira Masaru;Enya Yasuko;Yumi Takahashi;Izuru Chisato;Rie Igarashi;Higashimoto Yuki;Hiroki Miura;Asaki Takanashi;Kaoru Fujimoto;Kawamura Yoshiki;Yoshikawa Tetsushi
• 通讯作者: Yoshikawa Tetsushi