磁気共鳴画像法を活用したドラベ症候群ラットの年齢依存性脳機能病態の解明

使用磁共振成像阐明 Dravet 综合征大鼠年龄依赖性脑功能病理学

• 批准号: 21K07780
• 负责人: 日暮 憲道
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07780/
• 关键词: 発達性てんかん性脳症; 疾患モデルラット; 磁気共鳴画像法; 遺伝子; 病態; 機能的磁気共鳴画像法; 行動解析

本研究は、乳児期に発症する重篤なてんかんの一つ、ドラベ症候群(DS)の病態研究の一環で、責任遺伝子であるScn1aをノックアウトしたラットの脳活動を、種々のMRI撮像技術を用いて明らかにすることを目的としている。まず、マンガン造影MRIを用いた研究で脳の基礎活動の経年齢的変化に関する解析を行い、ヘテロ型ラットの脳活動が３週齢（ヒトの乳児期、DS発症時期に相当）で広範な脳領域で有意に高まっていることをつきとめた。さらに、この高まりの背景に抑制性シナプス伝達の未熟性が関与していることを明らかにし論文化することができた。興味深いことに、この脳活動の高まりは一旦4週齢で消失するが、5週齢で局所的に複数領域に再度活動上昇が観察された。年齢依存的に変化する脳活動の特性と背景の分子ネットワーク病態との関連の一端を明らかにした。5週齢での変化は、今後成体ラットでの表現型特性を明らかにし、その関連を検討していく予定であるが、その中で、このScn1aノックアウトラットの表現型が、同遺伝子をノックアウトしたマウスと比較して軽症であることがわかってきた。マウスでは3週齢から自発発作を認めるものの、このラットでは４週齢以降に散発的に自発発作を認めるのみであったことから、3週齢でのてんかん発作が、その後の表現型の重症度と、その背景にある大脳ネットワークの形成に大きく影響する可能性を考えた。そこで、この時期の温熱誘発発作による成長後の認知・行動機能を解析した。その成果は現在投稿準備中である。さらに機能的MRIを用い、成長後の症状と疾患に関連する大脳ネットワークについて解析し、重要と考えられる特定の候補大脳領域を確認した。

This study is aimed at clarifying the role of MRI imaging techniques in the development of breast disease, as well as in the study of pathologies associated with breast syndrome (DS). In addition, an analysis of the changes in basic activities and year-to-year changes in research using MRI imaging is being carried out. The current three-week period of daily activities (equivalent to the lactation period and the period of DS onset) makes it possible to intentionally increase the scope of activities in a wide range of fields. In the past, the background of the high level of inhibition was related to the immature nature of the high level of inhibition. After 4 weeks, the activity in the multiple fields disappeared, and after 5 weeks, the activity increased again. The characteristics and background of age-dependent changes in activity are clearly defined at one end of the spectrum 5 weeks later, the phenotypic characteristics of the adult species are clearly defined, and the relationship between them is discussed. The severity of the phenotype after 3 weeks and the possibility of a large impact on the formation of the phenotype after 3 weeks are examined. Analysis of cognitive and behavioral functions after growth The results are now being prepared for submission. The MRI function is used, symptoms and diseases after growth are associated with large areas of disease analysis, important examination and identification of specific candidate large areas.

项目成果

国際抗てんかん連盟「旧分類」を使うのはやめよう！

别再用国际抗癫痫联合会的“旧分类”了！

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩山 秀之;垣田 博樹;岩佐 圭美;足立 晋介;髙野 亨子;菊地 正広;藤澤 泰子;小坂 仁;山田 恭聖;奥村 彰久;Hirani Khemraj;Weiss Roy;Refetoff Samuel.;日暮憲道
• 通讯作者: 日暮憲道

てんかん学用語集第6版の改訂作業について

关于第六版癫痫学术语表的修订

• 发表时间: 2021
• 作者: Hideyuki Iwayama;Hiroki Kakita;Masumi Iwasa;Shinsuke Adachi;Kyoko Takano;Masahiro Kikuchi;Yasuko Fujisawa;Hitoshi Osaka;Yasumasa Yamada;Akihisa Okumura;Khemraj Hirani;Roy E Weiss;Samuel Refetoff;Higurashi N;Tahara M;日暮憲道;日暮憲道;日暮憲道
• 通讯作者: 日暮憲道

Impaired neuronal activity and differential gene expression in STXBP1 encephalopathy patient iPSC-derived GABAergic neurons

• DOI: 10.1093/hmg/ddab113
• 发表时间: 2021-05-07
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ichise, Eisuke;Chiyonobu, Tomohiro;Hirose, Shinichi
• 通讯作者: Hirose, Shinichi

小児てんかんとILAE分類の特性を理解しよう

了解儿童癫痫的特点和ILAE分类

• 发表时间: 2022
• 作者: 内野鉱也;河野洋幸;田中泰圭;安谷屋友菜;朝原愛;弟子丸正伸;渡辺拓也;窪田香織;桂林秀太郎;廣瀬伸一;岩崎克典.;日暮憲道
• 通讯作者: 日暮憲道

Genetics and gene therapy in Dravet syndrome

Dravet 综合征的遗传学和基因治疗

• DOI: 10.1016/j.yebeh.2021.108043
• 发表时间: 2021
• 期刊: Epilepsy & Behavior
• 作者: Higurashi Norimichi;Broccoli Vania;Hirose Shinichi
• 通讯作者: Hirose Shinichi