ＨＴＬＶ－Ｉ関連疾患モデルラットに対する腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの治療応用

溶瘤痘苗病毒在HTLV-I相关疾病模型大鼠中的治疗应用

• 批准号: 15K08490
• 负责人: 大橋 貴
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K08490/
• 关键词: HTLV-I; ATL; Tax; CTL; ワクシニアウイルス; MHC-I; エピトープ

ヒトT細胞白血病ウイルスI型 (HTLV-I)は、成人T細胞白血病 (ATL)やHTLV-I関連脊椎症 (HAM)の原因ウイルスである。本研究では、ワクシニアウイルス (VV)が有する効率的な外来抗原発現能により、HTLV-Iの生体内での増殖が抑制可能であるかをHTLV-I持続感染ラットにおいて検証した。HTLV-I持続感染ラットに対して、HTLV-I Taxエピトープ、またはコントロールのHIV-1 Envエピトープを提示するMHC-I単鎖三量体発現VVを静脈内投与し、その後の体内HTLV-Iプロウイルス量を経時的に測定したところ、HTLV-I Taxエピトープ発現VVを投与したラットにおいては、コントロールと比較してプロウイルス量が有意に低下していることが示された。このとき、Taxエピトープを提示するVV接種ラットの末梢血においてはTax特異的CTLの増加が確認されたことから、プロウイルス量の抑制にウイルス特異的CTLが関与していることが示された。HTLV-Iプロウイルス量の高値はATLやHAMの発症リスクファクターとして知られていることから、本研究で用いたHTLV-I Taxエピトープを提示するMHC-I単鎖三量体発現VVが、発症予防に有用である可能性が示唆された。また、ラットにおいてHTLV-I感染T細胞とHTLV-I Tax特異的CTL細胞株 (4O1/C8)との混合培養細胞の投与により、高率に下肢の麻痺が起こるモデル系において、病理学的解析を追加したが、これまでと同様に下肢麻痺発症個体の脊髄においては、HTLV-I感染T細胞の浸潤は認められたものの、CD8陽性CTLの浸潤は確認されなかった。また、末梢血においてもTax特異的CTLの増加は確認されなかった。従って、本モデル系での下肢麻痺発症へのCTLの関与については更なる検討が必要であると考えられた。

ヒ ト T cell leukemia ウ イ ル ス type I (HTLV - I) は, adult T cell leukemia (ATL) や HTLV -i masato even spinal disease (HAM) の reason ウ イ ル ス で あ る. This study で は, ワ ク シ ニ ア ウ イ ル ス (VV) が す る 発 sharper rate な foreign antigens can now に よ り, HTLV -i の born in vivo で の raised colonization が inhibition may で あ る か を HTLV - I hold 続 infection ラ ッ ト に お い て 検 card し た. HTLV infection - I hold 続 ラ ッ ト に し seaborne て, HTLV -i Tax エ ピ ト ー プ, ま た は コ ン ト ロ ー ル の HIV - 1 Env エ ピ ト ー プ を prompt す る MHC -i 単 lock three quantity body 発 VV を now cast and し, intravenous そ の の body after HTLV -i プ ロ ウ イ ル ス quantity を 経 に determination of し た と こ ろ, HTLV - I Tax エ ピ ト ー プ 発 now cast with VV を し た ラ ッ ト に お い て は, コ ン ト ロ ー ル と compare し て プ ロ ウ イ ル ス low quantity が intentionally に し て い る こ と が shown さ れ た. こ の と き, Tax エ ピ ト ー プ を prompt す る VV vaccination ラ ッ ト に の peripheral blood お い て は Tax specific CTL の raised plus が confirm さ れ た こ と か ら, プ ロ ウ イ ル ス quantity の inhibit に ウ イ ル ス specific CTL が masato and し て い る こ と が shown さ れ た. Amount of HTLV -i プ ロ ウ イ ル ス の high numerical は ATL や HAM の 発 disease リ ス ク フ ァ ク タ ー と し て know ら れ て い る こ と か ら, this study で い た HTLV -i Tax エ ピ ト ー プ を prompt す る MHC -i 単 lock three quantity body 発 VV が now, 発 useful to prevent に で あ が る possibility in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, ラットにお て てHTLV-I infected T cells とHTLV-I tax-specific CTL cell lines (o1 / C8) 4 と の の pitch and mixed culture cells に よ り に の lower limb paralysis, high rate since が こ る モ デ ル department に お い て, pathology of parsing を additional し た が, こ れ ま で と with others に disease of lower limb paralysis 発 individual の spinal marrow に お い て は の, infection of HTLV - I T cell infiltrate は recognize め ら れ た も の の, CD8 positive CTL の infiltration は confirmation Youdaoplaceholder0 った. Youdaoplaceholder0, peripheral blood にお て て the <s:1> increase of the CTL specific to the Tax にお confirm されな った った. 従 っ て, this モ デ ル department で の disease of lower limb paralysis 発 へ の CTL の masato and に つ い て は more な る beg が 検 necessary で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

Osteopontin-integrin interaction as a novel molecular target for antibody-mediated immunotherapy in adult T-cell leukemia.

• DOI: 10.1186/s12977-015-0225-x
• 发表时间: 2015-11-24
• 期刊: Retrovirology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Maeda N;Ohashi T;Chagan-Yasutan H;Hattori T;Takahashi Y;Harigae H;Hasegawa H;Yamada Y;Fujii M;Maenaka K;Uede T
• 通讯作者: Uede T