Development of new diagnostic and therapeutic methods for MCT8 deficiency and large-scale analysis in a big city

开发针对 MCT8 缺陷的新诊断和治疗方法以及大城市的大规模分析

• 批准号: 21K07783
• 负责人: 岩山 秀之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07783/
• 关键词: MCT8異常症; reverse T3; 早期診断; 遺伝子治療; Crispr/Cas9

遺伝性甲状腺疾患であるMCT8異常症は重度の発達遅滞を来す。早期診断法や治療法は確立していない。本研究の目的は、rT3測定による早期診断法の確立と、欧州で治療効果が報告された新薬（Triac）の国内での実用化を目指すとともに海外のグループと国際研究や患者会・レジストリの構築を行うことである。・早期診断法の開発；症例の相談を受けた香港のグループと大規模解析を計画中。2022年10月に主任研究者の出版した論文（Iwayama, et al. Thyroid. 2021）を見た香港のグループ（主任研究者　Rachel Yiu）からMCT8異常症の新規患者のrT3を測定してくれないかと依頼があった。新生児期（日齢1）、1歳時の患者濾紙血と香港の新生児スクリーニングで使用されている正常新生児の濾紙血（n=32）を収集した。LC-MS/MSでrT3を測定し、日齢1でのMCT8異常症のrT3値について検討した。過去の報告では、日本の濾紙を用いて、日齢4-5で採血しており、他国の濾紙で日齢1で採血した検体を用いてrT3値を測定するのは初めてである。・新薬の国内での実用化：製薬メーカー2社と協議を行ったが不調に終わった。・モデルマウスの輸送：ドイツからエクソン欠失モデルマウスの輸送を計画・実施。研究分担者が行っている動物実験で、Crispr/Cas9で作成したモデルマウスのMCT8蛋白の欠失が確認できないという問題で研究が停滞していた。この問題を解決するためにドイツのグループと提携し、エクソンを欠失したモデルマウスの検体を送付してもらうことを計画・実施した。・患者会・レジストリ：患者会の設立とレジストリの構築に向けて順調に進行中。

MCT8 abnormalities are more severe than normal thyroid disorders. Early diagnosis and treatment are established. The purpose of this study is to establish an early diagnostic method for rT3 determination, report on the results of treatment in Europe, and guide the implementation of Triac in China. Development of early diagnosis; discussion of symptoms; and large-scale analysis of Hong Kong. October, 2022 Published by Director Investigator (Iwayama, et al. Thyroid. 2021) See Hong Kong's top researcher (Principal Investigator Rachel Yiu) to determine rT3 in patients with MCT8 abnormalities The filter blood of neonatal period (day 1) and 1 year old patients and neonatal period (n=32) were collected. LC-MS/MS rT3 value determination, MCT8 abnormality rT3 value determination on day 1 Previous reports on the use of filter paper in Japan, 4-5 days of blood sampling, 1 day of filter paper in other countries, 1 day of blood sampling, 3 days of measurement, the first time. The new domestic implementation of the agreement: system management, 2 community agreements, the implementation of the final adjustment. The transportation of the goods is planned and implemented. The study participants were unable to identify the missing MCT8 protein in animals and Crispr/Cas9. The problem is solved by sending a message to the user. Patient association: The establishment of patient association is progressing.

项目成果

Long-term efficacy of nusinersen and its evaluation in adolescent and adult patients with spinal muscular atrophy types 1 and 2

nusinersen 对青少年和成人 1 型和 2 型脊髓性肌萎缩症患者的长期疗效及其评估

• DOI: 10.1016/j.braindev.2022.10.006
• 发表时间: 2023
• 期刊: Brain and Development
• 影响因子: 1.7
• 作者: Iwayama Hideyuki;Kawahara Kohei;Takagi Mizuki;Numoto Shingo;Azuma Yoshiteru;Kurahashi Hirokazu;Yasue Yumiko;Kawajiri Hiroyuki;Yanase Atsushi;Ito Teruyoshi;Kimura Shinya;Kumagai Toshiyuki;Okumura Akihisa
• 通讯作者: Okumura Akihisa

Sibling cases of Duchenne muscular dystrophy with improvement after six months of Viltolarsen

杜氏肌营养不良症兄弟姐妹接受 Viltolarsen 治疗 6 个月后病情有所改善

• 发表时间: 2022
• 作者: Hideyuki Iwayama;Kohei Kawahara;Mizuki Takagi;Shingo Numoto;Yoshiteru Azuma;Hirokazu Kurahashi;Yumiko Yasue;Hiroyuki Kawajiri;Atsushi Yanase;Teruyoshi Ito;Shinya Kimura;Toshiyuki Kumagai;Akihisa Okumura
• 通讯作者: Akihisa Okumura

出生時の乾燥濾紙血中のリバース（r）トリヨードサイロニン（T3）濃度およびT3/rT3を測定することにより、Monocarboxylate Transporter 8異常症の早期発見につながる可能性がある。

测量出生时干燥滤纸血中的反向 (r) 三碘甲状腺原氨酸 (T3) 浓度和 T3/rT3 可能有助于及早发现单羧酸转运蛋白 8 异常。

• 发表时间: 2021
• 作者: 岩山 秀之;垣田 博樹;岩佐 圭美;足立 晋介;髙野 亨子;菊地 正広;藤澤 泰子;小坂 仁;山田 恭聖;奥村 彰久;Hirani Khemraj;Weiss Roy;Refetoff Samuel.
• 通讯作者: Refetoff Samuel.

Reverse T3 (rT3) and T3/rT3 Ratio in Newborn Dried Blood Samples May Facilitate Early Diagnosis of MCT8 Deficiency.

新生儿干血样本中的反向 T3 (rT3) 和 T3/rT3 比率可能有助于 MCT8 缺乏症的早期诊断。

• 发表时间: 2021
• 作者: Hideyuki Iwayama;Hiroki Kakita;Masumi Iwasa;Shinsuke Adachi;Kyoko Takano;Masahiro Kikuchi;Yasuko Fujisawa;Hitoshi Osaka;Yasumasa Yamada;Akihisa Okumura;Khemraj Hirani;Roy E Weiss;Samuel Refetoff
• 通讯作者: Samuel Refetoff

Measurement of reverse T3 level and the T3 to reverse T3 ratio in dried blood spot samples at birth may facilitate early detection of monocarboxylate transporter 8 deficiency.

测量出生时干血斑样本中的反向 T3 水平和 T3 与反向 T3 比率可能有助于早期发现单羧酸转运蛋白 8 缺陷。

• 发表时间: 2021
• 作者: Hideyuki Iwayama;Hiroki Kakita;Masumi Iwasa;Shinsuke Adachi;Kyoko Takano;Masahiro Kikuchi;Yasuko Fujisawa;Hitoshi Osaka;Yasumasa Yamada;Akihisa Okumura;Khemraj Hirani;Roy E Weiss;Samuel Refetoff
• 通讯作者: Samuel Refetoff