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ダウン症のTAMにおけるGATA1変異タイプと巨核球分化・白血病進展との関連

唐氏综合征TAM GATA1突变型与巨核细胞分化及白血病进展的关系

基本信息

批准号：
21K07790
负责人：
照井君典
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ダウン症候群の新生児の約10%は一過性異常骨髄増殖症（TAM）という一過性の白血病を発症する。その多くは3か月以内に自然寛解するが、約20%の症例は肝線維症や呼吸循環不全のため早期に死亡する。TAMのほぼ全例で血球特異的転写因子GATA1の遺伝子変異がみられ、この変異は、完全長のGATA1タンパクが発現せず短縮型のGATA1タンパク（GATA1s）のみが発現するという異常を引き起こす。我々は最近GATA1変異の特定のタイプを持つ症例で有意に血小板数が多く、急性骨髄性白血病への進展が少ない傾向にあることを見出した。これらの変異タイプはGATA1sタンパクの高発現を引き起こすことから、GATA1sタンパクの発現レベルの違いがTAMの臨床像に影響を与えている可能性が考えられる。GATA1変異タイプによりGATA1sタンパクの発現レベルが異なることを確認するために、ダウン症候群の急性巨核芽球性白血病細胞株であるCMK11-5に、CRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて様々なGATA1変異の導入を試みた。その結果、異なるGATA1変異を持つ34種類のクローンが得られ、32種類はスプライシングの異常を引き起こす変異（splicing error, SE）、2種類はフレームシフトと早期終始コドンを引き起こす変異（premature termination codon, PTC）を持つクローンであった。ウエスタンブロッティングを行ったところ、GATA1sタンパクの発現レベルはPTCタイプのクローンよりもSEタイプのクローンで高く、既報と矛盾のない結果であった。今後、これらの細胞株について巨核球系への分化能や細胞増殖能、未分化性などを解析し、両者を比較することにより、GATA1変異タイプが臨床像に影響を与えるメカニズムを明らかにしたい。

About 10% of the newborns with atypical leukemia syndrome () experience sexual leukemia syndrome (SLE). Within 3 months, 20% of the patients with liver disease and respiratory failure were diagnosed with respiratory insufficiency and early death. Gave a full example of the GATA1 writing factor of the blood cell test, the writing factor of the whole blood cell, the writing factor, the writing factor, the writing factor We have recently reported cases of GATA1-specific disease-specific symptoms that are intentionally high in platelet count and less in the progression of acute osteoblastic leukemia. This is the first time for you to know that you have a lot of trouble, and that you have to pay attention to the fact that there is a difference between the image of the GATA1s and the possibility of the bed, such as the image of the bed, the image of the bed, the possibility, the possibility, the possibility and the possibility. GATA1

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

小児白血病・リンパ腫―Strategy & Practice

儿童白血病/淋巴瘤 - 策略与实践

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sato D;Moriya K;Nakano T;Miyagawa C;Katayama S;Niizuma H;Sasahara Y;Kure S.;滝田順子
通讯作者：
滝田順子

A Case of Congenital Leukemia With MYB-GATA1 Fusion Gene in a Female Patient

MYB-GATA1融合基因女性先天性白血病一例

DOI：
10.1097/mph.0000000000002119
发表时间：
2022
期刊：
J Pediatr Hematol Oncol
影响因子：
0
作者：
Ozono S;Yano S;Oishi S;Mitsuo M;Nakagawa S;Toki T;Terui K;Ito E
通讯作者：
Ito E

A phase III clinical trial evaluating efficacy and safety of minimal residual disease-based risk stratification for children with acute myeloid leukemia, incorporating a randomized study of gemtuzumab ozogamicin in combination with post-induction chemothe

一项评估基于微小残留病风险分层对急性髓性白血病儿童的疗效和安全性的 III 期临床试验，其中纳入了吉妥珠单抗奥佐米星联合诱导后化疗的随机研究

DOI：
10.1093/jjco/hyac105
发表时间：
2022
期刊：
Japanese Journal of Clinical Oncology
影响因子：
2.4
作者：
Tomizawa Daisuke;Tsujimoto Shin-ichi;Tanaka Shiro;Matsubayashi Jun;Aoki Takahiro;Iwamoto Shotaro;Hasegawa Daisuke;Nagai Kozo;Nakashima Kentaro;Kawaguchi Koji;Deguchi Takao;Kiyokawa Nobutaka;Ohki Kentaro;Hiramatsu Hidefumi;Shiba Norio;Terui Kiminori;Saito
通讯作者：
Saito

Post-induction MRD by FCM and GATA1-PCR are significant prognostic factors for myeloid leukemia of Down syndrome

FCM 和 GATA1-PCR 诱导后 MRD 是唐氏综合征髓系白血病的重要预后因素