胃癌と十二指腸潰瘍-ピロリ菌感染の場を起点として解く異なる二つの胃疾患発症機序

胃癌和十二指肠溃疡——基于幽门螺杆菌感染的两种不同的胃病发病机制

• 批准号: 21K07898
• 负责人: 赤田 純子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07898/
• 关键词: ヘリコバクター・ピロリ; 胃癌; 十二指腸潰瘍; GWAS解析; 胃オルガノイド

東アジアの胃がん死亡率は世界平均の2倍近くと、胃癌死の低減へは道半ばである。胃がんの主要な誘導因子はHelicobacter pylori(ピロリ菌）である。我々は東アジアのピロリ菌株を用い、対照的な胃疾患である胃癌と十二指腸潰瘍にそれぞれ由来する菌株を、ゲノムワイド遺伝子関連（GWAS)解析にて比較し、胃癌株に優位に関連する1遺伝子変異（SNP)を持つ11遺伝子を抽出した。本研究では、ピロリ菌感染の場であるヒト胃粘膜組織、および胃オルガノイド感染実験系を用いて、胃がんおよび十二指腸潰瘍に関連するピロリ菌病原体因子と、関連する宿主因子を明らかにする。今年度は、共同研究者により作成された日本人胃幽門部および胃体部由来三次元オルガノイドの安定的な増殖が可能となり、二次元オルガノイドが構築できる条件を確立した。比較的均一な構造を作った胃幽門部由来二次元オルガノイドに対して、ピロリ菌感染を行い、感染1日後培養上清のELISAにより、IL8が分泌されていることを確認した。感染オルガノイドのmRNAを回収し、サイトカインRT-PCR発現アレーを活用したところ、IL8以外にも7つのサイトカインのmRNA発現上昇が認められ、AGSなど細胞よりも反応性が良いことが期待された。ピロリ菌はGWAS-SNPを持つ遺伝子のうち昨年度解析したdsbG遺伝子の他、6遺伝子ついて、26695株を親株とした各破壊株を作成した。DsbGが遊走能にかかわることから、遊走能の高い株を選択し、それを親株として組み換え株作成に用いてきたが、その株は4型分泌装置が壊れていることが後で判明した。そのため、この株とその組み換え株では病原性に関する形質については調べないこととした。遊走能を維持しながらも安定的に4型分泌装置も発現する東アジア株を用いて、組み換え株を作り変えてゆく。

The mortality rate of gastric cancer is nearly twice that of the world average, and the death rate of gastric cancer is reduced by half. The main inducers of gastric cancer are Helicobacter pylori. In this study, we analyzed the genetic association (GWAS) between gastric cancer strains and gastric cancer strains, compared the genetic association between gastric cancer strains and duodenal ulcer strains, and extracted 11 genetic variants (SNPs). In this study, we identified the role of pathogenic factors and host factors in the development of gastric mucosal tissue, gastric mucosa and duodenal ulcer infection in the field of bacterial infection. This year, the co-researchers created the Japanese stomach pylorus and stomach body origin three-dimensional, two-dimensional, stable and reproductive conditions established. Comparison of homogeneous structure of gastric pyloric origin of the second dimension, infection of bacteria, infection of culture supernatant 1 day later ELISA, IL8 secretion of the second dimension The expression of mRNA in infected cells increased, and the expression of mRNA in cells other than IL-8 increased. The GWAS-SNP gene was isolated from 26695 strains of GWAS-SNP gene. DsbG can be used to select high plants, and the four types of secretory devices can be used to select high plants. The disease is caused by the presence of pathogenic factors. A type 4 secretory device capable of maintaining stability is developed.

项目成果

Utilization of an Automated Latex Agglutination Turbidity Assay for Assessing Gastric Mucosal Alteration during Helicobacter pylori Infection.

• DOI: 10.5009/gnl220464
• 发表时间: 2024-01-15
• 期刊: Gut and liver
• 影响因子: 3.4
• 作者: Khangai A;Akada J;Saruuljavkhlan B;Gantuya B;Azzaya D;Oyuntsetseg K;Davaadorj D;Uchida T;Matsumoto T;Yamaoka Y
• 通讯作者: Yamaoka Y

Mongolian National Univ. of Med. Sci.(モンゴル)

蒙古国立医学院（蒙古）

Identification of the Helicobacter pylori genomic islands in a high gastric cancer region.

胃癌高发区幽门螺杆菌基因组岛的鉴定。

• 发表时间: 2022
• 作者: Batsaikhan S;Alfaray RI;Matsumoto T;Akada J;Yamaoka Y.
• 通讯作者: Yamaoka Y.

Cho Ray Hospital/108 Military Central Hospital(ベトナム)

Cho Ray医院/108军中央医院（越南）

日本国内より分離されたHelicobacter pylori の集団構造解析

日本分离幽门螺杆菌种群结构分析

• 发表时间: 2023
• 期刊: 大分県医学会雑誌
• 作者: 友成航平;Batsaikhan S;Alfaray;RI;Fauzia KA;松成修;赤田純子;松本昂;珍田大輔;下山克;金城渚;金城徹;金城福則;山岡吉生
• 通讯作者: 山岡吉生