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ドライバー遺伝子異常に基づいた肝がん個別化薬物療法の構築

基于驱动基因异常的肝癌个体化药物治疗的建立

基本信息

批准号：
21K07894
负责人：
巽智秀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬など進行肝がんに対する薬物療法の選択肢は広がってきたが、いずれの奏効率も未だ3割以下と低い。肝癌の発症には様々な分子異常が関与するためドライバー遺伝子の腫瘍間不均一性が極めて高い。その違いは薬剤治療効果に影響すると想定されるが、現在まで詳細な検討は行われていない。我々は肝癌のゲノム異常を血液中で把握するために肝癌で認められる２５の遺伝子に対して設計したカスタムパネルを用いて、肝がん薬物療法導入前の患者血漿由来cfDNAのシークエンス解析を実施し、ctDNAを同定した。その結果、最も高頻度な変異としてTERTプロモーター、TP53、CTNNB1変異が認められた。そこで、これらの変異とアテゾリズマブ/ベバシズマブ併用療法の奏効率、腫瘍制御率、無増悪生存期間との関係を検討したが、いずれも変異の有無で差は認められなかった。一方で、全生存期間に関しては、TERT変異を有する症例において有意に短縮した。TERT変異を有する症例はChild-PughスコアやALBIスコアが高値であった。全生存機関に関する因子に関して多変量解析を行った結果、TERT変異陽性並びにAFP４００以上が有意な予後不良因子であった。そこで、この２項目を用いて予後を検討した結果、TERT変異陽性かつAFP４００以上症例は非常に予後不良であるのに対して、TERT変異院生かつAFP４００以下の症例は予後良好であり、アテゾリズマブ/ベバシズマブ導入肝細胞癌症例の予後を層別化できることが明らかとなった。

The molecular immune system was used to prevent the infection of the liver, the limbs and the limbs, and the performance rate was lower than 3 times. There is a significant difference in the heterogeneity between the molecular markers of liver cancer and that of liver cancer. Please tell me that if you want to make a decision, please do not know what to do. Now, please do so. We often check the blood samples of patients with liver cancer. We often know that the blood samples of patients with liver cancer, liver cancer, cfDNA, liver, liver, The results of the test, the highest temperature, the highest degree, the TERT, the highest, the most significant, the TP53, the CTNNB1, the most significant, the highest. The rate of performance, the rate of performance, the rate of performance, One party, during the whole life cycle, there are cases of chronic illness in TERT, and there is an intention to make short use of it. There are cases of TERT symptoms, such as Child-Pugh symptoms, symptoms, ALBI symptoms, symptoms, symptoms and symptoms. The whole survival mechanism was used to analyze the results of multiple regression analysis, the results of TERT analysis, and the correlation between AFP400 and other adverse factors. The results of the follow-up tests, the results of the follow-up tests, the clinical results of the patients with TERT disease, the patients with AFP400, the patients with TERT, the patients with AFP400, the patients with liver cancer, and the patients with liver cancer.