ドライバー遺伝子異常に基づいた肝がん個別化薬物療法の構築

基于驱动基因异常的肝癌个体化药物治疗的建立

• 批准号: 21K07894
• 负责人: 巽 智秀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07894/
• 关键词: 肝細胞癌; アテゾリズマブ; ベバシズマブ; リキッドバイオプシー; ctDNA

分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬など進行肝がんに対する薬物療法の選択肢は広がってきたが、いずれの奏効率も未だ3割以下と低い。肝癌の発症には様々な分子異常が関与するためドライバー遺伝子の腫瘍間不均一性が極めて高い。その違いは薬剤治療効果に影響すると想定されるが、現在まで詳細な検討は行われていない。我々は肝癌のゲノム異常を血液中で把握するために肝癌で認められる２５の遺伝子に対して設計したカスタムパネルを用いて、肝がん薬物療法導入前の患者血漿由来cfDNAのシークエンス解析を実施し、ctDNAを同定した。その結果、最も高頻度な変異としてTERTプロモーター、TP53、CTNNB1変異が認められた。そこで、これらの変異とアテゾリズマブ/ベバシズマブ併用療法の奏効率、腫瘍制御率、無増悪生存期間との関係を検討したが、いずれも変異の有無で差は認められなかった。一方で、全生存期間に関しては、TERT変異を有する症例において有意に短縮した。TERT変異を有する症例はChild-PughスコアやALBIスコアが高値であった。全生存機関に関する因子に関して多変量解析を行った結果、TERT変異陽性並びにAFP４００以上が有意な予後不良因子であった。そこで、この２項目を用いて予後を検討した結果、TERT変異陽性かつAFP４００以上症例は非常に予後不良であるのに対して、TERT変異院生かつAFP４００以下の症例は予後良好であり、アテゾリズマブ/ベバシズマブ導入肝細胞癌症例の予後を層別化できることが明らかとなった。

The molecular target is the immune system, the immune system and the immune system. Molecular abnormalities associated with the development of liver cancer are highly heterogeneous. The effect of drug therapy is discussed in detail. We have identified 25 genes in liver cancer patients with abnormal blood samples, and analyzed the origin of cfDNA and ctDNA in the plasma of patients before the introduction of liver cancer therapy. The highest frequency of variation is TP53 and CTNB1. The relationship between effectiveness, tumor control rate, and survival time is discussed. A party, the whole life cycle is related to, TERT is different, there are cases of intentional shortening A child with high blood pressure. All survival mechanisms are related to multiple quantitative analysis of results, TERT positive and AFP400 or more, and intentional adverse factors. The results of the two items were analyzed after the introduction of HCC. The results showed that the patients with AFP above 400 were very poor after the introduction of HCC. The patients with AFP below 400 were very good after the introduction of HCC.

项目成果

肝細胞癌に対するアテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法の治療効果予測バイオマーカー としてのIL-6の有用性

IL-6作为生物标志物预测阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗肝细胞癌的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 松前高幸;小玉尚宏;阪森亮太郎;前阪和城;野﨑泰俊;俵誠一;田中聡司;宮﨑昌典;澤井良之;藥師神崇行;大川和良;三田英治;萩原秀紀;今井康陽;田畑優貴;山田涼子;疋田隼人;巽智秀;竹原徹郎
• 通讯作者: 竹原徹郎

進行肝細胞癌に対するラムシルマブとソラフェニブの比較検討：多施設共同研究

雷莫芦单抗和索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的比较研究：一项多中心研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 前阪 和城;阪森 亮太郎;山田 涼子;田畑 優貴;小玉 尚宏;疋田 隼人;大川 和良;尾下 正秀;田村 信司;萩原 秀紀;三田 英治;藥師神 崇行;稲田 正己;巽 智秀;竹原 徹郎
• 通讯作者: 竹原 徹郎

Serum ST6GAL1 is a novel biomarker for predicting efficacy of tyrosine kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma by detecting FGF19 expressing tumor

血清 ST6GAL1 是一种新型生物标志物，通过检测表达 FGF19 的肿瘤来预测酪氨酸激酶抑制剂在肝细胞癌中的疗效

• 发表时间: 2021
• 作者: Yuta Myojin;Takahiro Kodama;Hayato Hikita;Ryotaro Sakamori;Tomohide Tatsumi;Tetsuo Takehara
• 通讯作者: Tetsuo Takehara

肝細胞癌薬物療法効果予測バイオマーカーとしての血清ST6GAL1の有用性

血清 ST6GAL1 作为预测肝细胞癌药物治疗效果的生物标志物的用途

• 发表时间: 2021
• 作者: 小玉 尚宏;巽 智秀;竹原 徹郎
• 通讯作者: 竹原 徹郎

The absence of warfarin treatment and situs inversus are associated with the occurrence of hepatocellular carcinoma after Fontan surgery

华法林治疗缺失和反位与Fontan术后肝细胞癌的发生有关

• DOI: 10.1007/s00535-021-01842-8
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 6.3
• 作者: Sakamori Ryotaro;Yamada Ryoko;Tahata Yuki;Kodama Takahiro;Hikita Hayato;Tatsumi Tomohide;Yamada Tomomi;Takehara Tetsuo
• 通讯作者: Takehara Tetsuo