ヒト・ピロリ菌分子マーカー＋内視鏡AI診断による超早期胃がん診断パネルの構築

人幽门螺杆菌分子标志物构建超早期胃癌诊断组合+内镜AI诊断

• 批准号: 21K07901
• 负责人: 渡邊 嘉行
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07901/
• 关键词: 早期胃がん; 遺伝子メチル化異常; ピロリ菌遺伝子異常; 胃洗浄廃液; ESD; 内視鏡AI診断; 診断マーカー; ピロリ菌; 分子マーカー; 内視鏡; AI診断

胃がんは「がん検診」導入後も癌部位別死因3位、見逃し率約25%である。我々は、通常内視鏡検査時に廃棄される胃洗浄廃液から回収・解析したDNA異常を、胃がん分子マーカーとすることで、従来法の弱みである「見逃し」の解消につなげることができるほか、存在・予測診断にも応用可能であることを2009年Gastroenterology誌)に報告した。また、胃洗浄廃液内に混在した複数種ピロリ菌の全ゲノム解析により「胃がんに特異的なピロリ菌遺伝子異常（OMPs： outermembrane proteins）」を発見し、2020年Int. Journal of Cancer誌に報告し、ピロリ菌遺伝子異常による構造変化が胃粘膜接着能増強、持続炎症を介して癌化を促し得る」ことを報告した。更に、これらの分子マーカーに「AI内視鏡診断能」を加えると早期胃がん診断能（感度80.0%・特異度82.4%）がさらに向上することを発見した。本研究は「「廃液」を用いたヒト＋ピロリ菌ゲノム異常分子マーカーに、AI診断を加える」ことで超早期胃がん診断を実現すべく、臨床試験を行い、得られた情報の統合的アルゴリズム化解析から「シンプルで画期的な診断応用」を目指すものである。現在、早期胃がんに対する内視鏡的治療（ESD：内視鏡的粘膜下層剥離術）適応症例においてIRB審査の後、臨床試験を実施。エントリー症例における「胃洗浄廃液回収およびDNA抽出、がん部切除切片よりDNA抽出、病変部・非病変部の内視鏡撮影」を終え、得られたDNAを用いたメチル化解析・H.Pylori遺伝子解析ならびに、得られた画像を用いたAI画像診断解析を無事実施することが出来た。現在それぞれの診断マーカーとしての感度特異度をROC解析により評価。同時にz-score化させることで、複合マーカーによる診断能の更なる改善が図れるかどうかを検証し、論文化の過程に入った。

After the introduction of gastric "", there were 3 causes of death due to cancer site, and the escape rate was about 25%. We report on the possible use of gastric lavage fluid, recovery, analysis, DNA abnormalities, gastric molecular abnormalities, and weak detection methods during general endoscopic examination. A complete analysis of multiple kinds of bacteria mixed in gastric lavage fluid was published in Int. 2020."Stomach-specific outer membrane proteins (OMPs)" was published. The Journal of Cancer reports that structural changes in gastric mucosa adhesion can increase, and inflammation can promote cancer. In addition, the molecular diagnostic ability of AI endoscope was increased to early gastric diagnostic ability (sensitivity 80.0%·specificity 82.4%). This study aims to provide information on the diagnosis of abnormal molecules in the early stage of gastric cancer, clinical trials, and integrated analysis of abnormal molecules. At present, endoscopic treatment (ESD) for gastric cancer in the early stage is being carried out after IRB review and clinical trials in appropriate cases. For example,"DNA extraction from gastric lavage fluid,""DNA extraction from diseased portion,""endoscopic imaging from diseased portion,""DNA analysis from diseased portion,""H.Pylori gene analysis from diseased portion,""AI image analysis from diseased portion,""no matter what." The sensitivity specificity of ROC analysis is now evaluated. At the same time, z-score transformation, composite diagnosis, improvement of diagnosis, evaluation and cultural process