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Exploration of a novel therapeutic strategy of pancreatic cancers using organoid-based carcinogenesis model

使用基于类器官的致癌模型探索胰腺癌的新治疗策略

基本信息

批准号：
21K07937
负责人：
泉谷昌志
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

膵がんでは大半の症例で KRAS, TP53変異がみられ、これらを治療標的とすることが考えられ様々な治療薬開発が試みられてきたものの、分子の性質から容易ではなく十分な成果は得られていない。本研究では、KRASおよびTP53変異を有する膵がんオルガノイドの遺伝子発現異常の解析ならびに薬剤スクリーニングを行うことで、それが依存する分子経路を同定し、またその増殖を抑制する化合物を同定し、膵がんの新規治療法開発へと繋げることを目的とする。有効な治療戦略が明らかになれば、膵がんはもちろんKRAS,TP53変異を共に有する膵がん以外のがんの臓器横断的な治療につながる可能性もあり、これらの変異を有するがんはきわめて多いことから、そのインパクトは極めて大きいことが期待される。本研究は、ヒト膵がんで多く変異の見られるKrasおよびp53変異を複合的に導入したマウスおよびヒト膵がんオルガノイドの変異プロファイル解析(遺伝子発現・プロテオミクス解析など)ならびに薬剤スクリーニングを行うことにより、KRAS/p53変異を有する膵がんオルガノイドを特徴付ける分子経路を明らかにし、また増殖を抑制する薬剤を同定し、ヒト膵がんの新規治療法開発へと繋げることを目的とするKras/p53変異の解析においては、関連する他の変異を有するオルガノイドの解析結果とも比較して行う。2021年度から膵がんオルガノイドを用いて薬剤スクリーニングの至適条件検討を中心に行い、スクリーニングを開始した。2022年度においては、スクリーニングの結果KRAS/p53変異を有する膵がんオルガノイドの増殖を抑制する候補薬物が複数同定された。

膵がんではMost of the symptoms are KRAS, TP53変differentがみられ、これらをtreatment targetとすることが考えられ様々なtreatment薬开発がIt is easy to test the properties of molecules and the results are very easy. This study is , KRASおよびTP53変differentを有する膵がんオルガノイドの remain Analysis of abnormality of 伝子発 appeared Compounds that depend on the molecular structure and inhibit the growth of the molecule The new treatment method of を同定し、膵がんの开発へと Department げることをpurpose とする. Effective Treatment Strategiesば、膵がんはもちろんKRAS, TP53変differentを公に有する膵がんのがんの燓器transversed なtreatmentにつながるpossible性もあり、これらの変differentを有するがんはきわめて多いことから、そのインパクトは极めて大きいことがLooking forward to される. This research is based on the research results. Compound に Import したマウスおよびヒト膵がんオルガノイドの変different プロファイル ANALYSIS RAS/p53変differentを有する膵がんオルガノイドを特徴FUけるmolecule経路を明らかにし、また嗗综合をSuppress the new rules of treatment of する薬剤を同定し、ヒト膵がんの开発へと Department げることをpurposeとするKras/p5 3変different analysis results and comparison results. 2021から膵がんオルガノイドを用いて薬剤スクリーニングのThe most suitable condition is the center of the line and the start of the center. 2022 においては、スクリーニングの results KRAS/p53変differentをThere are する膵がんオルガノイドのproliferationをsuppressionする candidate 薬物が同定された.