１型自己免疫性膵炎における自然免疫の役割と線維化のメカニズム

先天免疫和纤维化机制在1型自身免疫性胰腺炎中的作用

• 批准号: 21K07943
• 负责人: 内田 一茂
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07943/
• 关键词: 1型自己免疫性膵炎; IgG4関連疾患; 自然免疫; 線維化; TGF -βシグナル; IgG4

我々は現在まで1型自己免疫性膵炎においてに獲得免疫反応についてはICOS陽性制御性T細胞IgG4産生に関与しており、ICOS陰性制御性T細胞が線維化に関与していることを見出した。この増加した制御性T細胞がなぜ病勢を抑えられないのかという点については、制御性T細胞が制御機能を発揮するためには細胞同士の接着が重要であることが知られているが、その細胞接着に重要なインテグリンを制御するMst-1の発現が1型自己免疫性患者では低下しており、膵外病変が増えるとメチレーションが増加しており、制御性T細胞がその制御機能を発揮できないことを解明した。さらに制御性B細胞(Breg)については、CD19+CD24highCD27+Bregが減少することが発症に関与し、CD19+CD24highCD38highBregは反応性に増加していることを明らかにした。自然免疫反応においては、M2マクロファージと好塩基球の役割について明らかにしてきた。引き続き自然免疫担当細胞の一つである自然リンパ球につき、患者末梢血中の動態について検討した。膵臓の慢性炎症においては2型もしくは3型自然リンパ球が深く関わっていることを見出した。自然リンパ球を除く自然免疫担当細胞をフローサイトメトリーを用いて解析した。現在そのデータの解析を行っている。本疾患においてはstoriform fibrosisが特徴であるが、この線維化は難治性の原因の一つとして挙げ得られている。我々の得られたデータと関係するICOS陰性制 御性T細胞、さらにはM2マクロファージは線維化にも関与していることが知られている。そこで自然免疫担当細胞のデータ解析に並行して、本疾患の過去の膵切除標本におけるTGF-betaシグナルと免疫担当細胞の関係を解析中である。

I am currently suffering from type 1 autoimmune arthritis, and I have acquired immune response, ICOS-positive control T cells. The production of IgG4 is closely related to the development of ICOS-negative control T cells.このincreaseしたcontrolling T cellsがなぜ disease conditionをえられないのかという点については、controlling T cellsがcontrol It is important that the function of the cell is followed by the same person. It is important that the cell is connected.インテグリンをcontrolするMst-1の発成が1 type autoimmune patient ではlower しており、赵外 Disease 変が嗗えるとメチレーションがincrease しており, control T cell がそのcontrol function を発WA できないことを解明した. The reduction of regulatory B cells (Breg) and CD19+CD24highCD27+Breg Symptoms are closely related to CD19+CD24highCD38highBreg and reflexive symptoms. Natural immune response to the immune system, M2 マクロファージと好婩基球のservice cut について明らかにしてきた. The natural immune-responsible cells are introduced into the natural immune cells, and the dynamic information in the patient's peripheral blood is analyzed.赵臓のchronic inflammationにおいてはType 2もしくはType 3 natural リンパballが深く关わっていることを见出した. Natural リンパををEliminationくNatural immune response cell をフローサイトメトリーをUsing いてanalysisした. Now it's time to analyze it. The cause of this disease is fibrosis, fibrosis, and linear dimensional change, which are difficult to treat. I'm the only one who has the same relationship as ICOs female system T-cells, さらにはM2 マクロファージは线dimensional にも关 and していることが知られている. The analysis of the natural immune-responsible cells is in parallel, and the analysis of the relationship between TGF-beta and immune-responsible cells of the disease is ongoing.

项目成果

自己免疫性膵炎臨床診断基準2018の検証

2018年自身免疫性胰腺炎临床诊断标准验证

• 发表时间: 2022
• 作者: 草永 真志;荻野 学芳;大江 晋司;宮川 恒一郎;本間 雄一;原田 大;内田一茂
• 通讯作者: 内田一茂

The immunological mechanisms involved in the pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis.

1 型自身免疫性胰腺炎病理生理学涉及的免疫学机制。

• 发表时间: 2021
• 作者: Sho Takuya;Suda Goki;et al.,;Kazushige Uchida.
• 通讯作者: Kazushige Uchida.

Innate lymphoid cells may contribute to the pathophysiology of chronic inflammatory pancreatic diseases.

先天淋巴细胞可能有助于慢性炎症性胰腺疾病的病理生理学。

• 发表时间: 2022
• 作者: Manami Ikemune;Kazushige Uchida;Satoshi Tsukuda,Tsukasa Ikeura;Ko Nakamaru;Takashi Ito;Toshiyuki Mitsuyama;Toshiro Fukui;Makoto Naganuma;Kazuichi Okazaki
• 通讯作者: Kazuichi Okazaki

自己免疫性膵炎の診断と治療の現状とその問題点

自身免疫性胰腺炎诊治现状及问题

• 发表时间: 2022
• 作者: Tokuchi Y;Suda G;Kimura M;Maehara O;Kitagataya T;Ohara M;Yamada R;Shigesawa T;Suzuki K;Kawagishi N;Nakai M;Sho T;Natsuizaka M;Morikawa K;Ogawa K;Sakamoto N.;原田 大;内田一茂
• 通讯作者: 内田一茂

膵臓の慢性炎症における自然リンパ球の関与について

先天淋巴细胞参与胰腺慢性炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: 池宗真美;内田一茂;津久田愉;池浦 司;中丸 洸;伊藤嵩志;光山俊行;福井寿朗;長沼 誠;岡崎和一
• 通讯作者: 岡崎和一