ct-DNAと剖検検体を用いた膵癌化学療法中に生じる3次元的遺伝子変化の解明

使用 ct-DNA 和尸检标本阐明胰腺癌化疗期间发生的三维遗传变化

• 批准号: 21K07946
• 负责人: 杉森 一哉
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07946/
• 关键词: 膵癌; 化学療法; 血中遊離遺伝子; バイオマーカー; 遺伝子解析; 薬剤抵抗性; ゲノム解析; メチル化; 薬剤耐性

膵癌は，解剖学的な複雑さも相まって診断時には手術適応のない進行例であるケースが数多く見受けられる.進行膵癌に対してFOLFIRNOX (FFX)療法や Gemcitabine+nab-Paclitaxel (GnP)療法等の化学療法レジメンが開発され，一定の成果を上げつつあるが，その生存期間中央値は7-11ヵ月程度で，未だ極めて 予後不良な難治癌である.これまでに大規模な網羅的遺伝子解析の結果，膵癌の大多数はDriver変異としてKRAS変異(頻度約91%)を有し，その体細胞変異の背 景は比較的均一な癌種であると言える.しかしながら，患者毎で化学療法に対する薬剤感受性は大きく異なるとともに，化学療法が不応となるターニングポイン トの変化は劇的であり，その耐性化機序の解明と検出が極めて重要であると考える.薬剤耐性化研究が困難を極める最大の要因は，化学療法後の腫瘍組織解析を 紐付けした検討が不足してきた点が挙げられる. 本研究課題では，膵癌化学療法中に生じる遺伝子変化を“3次元的”に解明し，治療効果予測マーカーの同定，及び，薬剤耐性化機序の解明を試みることを目的とする．2022年度は，症例リクルート及び検体の収集を継続しつつ，2021年度にセットアップを行なった腫瘍由来血中遊離遺伝子 (circulating tumor DNA: ct-DNA)に対するdigital PCRでの定量的KRAS変異のモニタリング体制を活用し，個々の症例の解析を行なった．現在，集計・検討中であるが，KRAS変異の検出頻度値の，バイオマーカー能について検討を行っている．

胰腺癌是晚期病例的常见病例，由于其解剖学复杂性，在诊断时没有手术手术。化学疗法治疗方案，例如FOLFIRNOX（FFX）疗法和吉西他滨+NAB-戊丙赛（GNP）疗法已为晚期胰腺癌开发出来，并取得了某些结果，但中位生存期左右约为7-11个月，并且仍然是一种非常糟糕的预性癌症。由于广泛的遗传分析，大多数胰腺癌作为驱动突变具有KRAS突变（频率约为91％），并且体细胞突变的背景相对均匀。但是，药物对化学疗法的敏感性在患者之间和使化学疗法难治性的转折点之间有很大差异。研究的变化是戏剧性的，认为澄清和检测抵抗机制非常重要。使耐药性研究极为困难的最大因素是缺乏关联化疗后肿瘤组织分析的考虑因素。该研究主题旨在“三维”阐明胰腺癌化学疗法期间发生的遗传变化，确定预测治疗有效性的标志物，并阐明耐药性的机制。在2022年，使用定量的KRAS突变监测系统分析了单个病例，用于在2021年建立的肿瘤衍生的无血液循环基因（循环肿瘤DNA）（CT-DNA），同时继续招募和收集样品。目前，正在研究和研究数据，并且正在研究KRAS突变的检测频率值的生物标志物能力。

项目成果

高分化型膵神経内分泌腫瘍(膵NET)の経過観察例の実態．

高分化胰腺神经内分泌肿瘤（胰腺NET）随访病例的实际状况。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yokokawa Hiroshi;Shinohara Midori;Teraoka Yuji;Imamura Michio;Nakamura Noriko;Watanabe Noriyuki;Date Tomoko;Aizaki Hideki;Iwamura Tomokatsu;Narumi Hideki;Chayama Kazuaki;Wakita Takaji;金子卓，土屋洋省，杉森慎，西村正基，戸塚雄一朗，三輪治生，杉森一哉，沼田和司，前田愼
• 通讯作者: 金子卓，土屋洋省，杉森慎，西村正基，戸塚雄一朗，三輪治生，杉森一哉，沼田和司，前田愼

化学療法施行例における悪性肝門部胆管閉塞に対するInside stentの治療成績．

化疗患者恶性肝门部胆管梗阻内置支架的治疗效果。

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋賢治;大森優子;小野裕介;古川 徹;水上裕輔;戸塚雄一朗，杉森一哉，前田愼，湯川達，土屋洋省，杉森慎，西村正基，小宮山哲史，三輪治生，金子卓，沼田和司
• 通讯作者: 戸塚雄一朗，杉森一哉，前田愼，湯川達，土屋洋省，杉森慎，西村正基，小宮山哲史，三輪治生，金子卓，沼田和司

切除不能高齢者膵癌の治療と予後因子における検討．

老年不可切除胰腺癌的治疗和预后因素的调查。

• 发表时间: 2021
• 作者: 松川卓生;土井 知光;大林 邦衣;隅田 和広;藤本 直浩;遠藤 元誉;三輪治生，杉森一哉，土屋洋省，杉森慎，西村正基，戸塚雄一朗，小宮山哲史，金子卓，沼田和司，前田愼
• 通讯作者: 三輪治生，杉森一哉，土屋洋省，杉森慎，西村正基，戸塚雄一朗，小宮山哲史，金子卓，沼田和司，前田愼

Vascular evaluation using “Detective Flow Imaging” for EUS in pancreatobiliary disease

使用“检测血流成像”进行 EUS 胰胆疾病的血管评估

• 发表时间: 2022
• 作者: Haruo Miwa;Kazuya Sugimori;Shin Maeda
• 通讯作者: Shin Maeda

Salvage technique for endoscopic stent removal using a thin-tipped balloon catheter during endoscopic ultrasound-guided hepaticoduodenostomy.

内镜超声引导肝十二指肠吻合术中使用细尖球囊导管进行内镜支架取出的抢救技术。

• DOI: 10.1055/a-1694-3617
• 发表时间: 2021
• 期刊: Endoscopy
• 影响因子: 9.3
• 作者: Tomohiro Ishii;Takashi Kaneko;Yuichi Suzuki;Masaki Nishimura;Kazuya Sugimori;Ichiro Kawana;Shin Maeda
• 通讯作者: Shin Maeda