ct-DNAと剖検検体を用いた膵癌化学療法中に生じる3次元的遺伝子変化の解明

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膵癌は，解剖学的な複雑さも相まって診断時には手術適応のない進行例であるケースが数多く見受けられる.進行膵癌に対してFOLFIRNOX (FFX)療法や Gemcitabine+nab-Paclitaxel (GnP)療法等の化学療法レジメンが開発され，一定の成果を上げつつあるが，その生存期間中央値は7-11ヵ月程度で，未だ極めて 予後不良な難治癌である.これまでに大規模な網羅的遺伝子解析の結果，膵癌の大多数はDriver変異としてKRAS変異(頻度約91%)を有し，その体細胞変異の背 景は比較的均一な癌種であると言える.しかしながら，患者毎で化学療法に対する薬剤感受性は大きく異なるとともに，化学療法が不応となるターニングポイン トの変化は劇的であり，その耐性化機序の解明と検出が極めて重要であると考える.薬剤耐性化研究が困難を極める最大の要因は，化学療法後の腫瘍組織解析を 紐付けした検討が不足してきた点が挙げられる. 本研究課題では，膵癌化学療法中に生じる遺伝子変化を“3次元的”に解明し，治療効果予測マーカーの同定，及び，薬剤耐性化機序の解明を試みることを目的とする．2022年度は，症例リクルート及び検体の収集を継続しつつ，2021年度にセットアップを行なった腫瘍由来血中遊離遺伝子 (circulating tumor DNA: ct-DNA)に対するdigital PCRでの定量的KRAS変異のモニタリング体制を活用し，個々の症例の解析を行なった．現在，集計・検討中であるが，KRAS変異の検出頻度値の，バイオマーカー能について検討を行っている．