Precision medicine using patient-derived organoid of pancreatic cancer

使用胰腺癌患者来源的类器官进行精准医疗

• 批准号: 21K07957
• 负责人: 斎藤 友隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07957/
• 关键词: オルガノイド; 膵癌; プレシジョンメディシン

膵癌は依然として最難治癌であり、膵癌の病態の理解に基づいたより有効な治療法の開発は急務である。簡便かつ迅速な遺伝子診断が可能となり、遺伝子情報に 基づくプレシジョン医療が膵癌においても試されていたが、膵癌では治療標的となる遺伝子変異が乏しいこと、豊富な間質と腫瘍の相互作用により治療抵抗性を示すことなどの問題もある。そのため、癌細胞の遺伝子発現、代謝、タンパク質解析などを加えて総合的に解析するマルチオミクスと、それに影響する間質細胞の解析が新規の治療戦略開発に期待されており、さらなる病態の理解が不可欠である。膵癌患者由来オルガノイドは膵癌の病態を理解するための強力なツールであり、薬剤スクリーニングと遺伝子発現解析から薬剤感受性シグナチャーによるプレシジョン医療を提唱すると共に、オルガノイドの3次元培養と移植マウスモ デル、患者の薬剤感受性の違いから薬剤耐性のメカニズムや腫瘍間質相互作用の解析を行った。 膵癌患者由来オルガノイドを樹立し、対応する患者よりcirculating tumor cellからのオルガノイド樹立を試みて、条件検討を行った。circulating tumor cellからのオルガノイド樹立は困難で、成功できなかったため、liquid biopsyなど他の手段への変更を検討する必要がある。またオルガノイド毎に増殖速度が異なり、膵癌検体を採取してから8週以内での薬剤スクリーニングは、増殖の早いものでは十分可能であると考えられた。分子サブタイプに基づいた個別化医療について、RNAシークエンス解析や、MEK阻害剤投与による遺伝子発現の変化を解析し、 治療抵抗性に関わる分子、シグナル経路を検討している。

Cancer is still the most difficult cancer to treat. The basic understanding of cancer pathology is urgent. Simple and rapid diagnosis of cancer is possible, and information on the basis of the diagnosis of cancer is available. The analysis of stromal cells and the development of treatment strategies for new regulations are expected to be improved by increasing the comprehensive analysis of tumor cell gene expression, metabolism, and protein metabolism. The origin of cancer patients is to understand the pathogenesis of cancer, and to analyze the development of tumor cells, the sensitivity of tumor cells, and the interaction between tumor cells and tumor tissues. Cancer patients from the open source to establish, for patients circulating tumor cell to establish open source to explore the conditions Circulating tumor cells are difficult to establish, successful to establish, and liquid biopsy is necessary for other methods to be discussed. The rate of proliferation varies from one to the next, and cancer models are likely to be developed within 8 weeks. Molecular medicine, RNA analysis, MEK inhibitor delivery and gene evolution analysis, molecular and molecular pathway analysis related to therapeutic resistance