权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Elucidation of the mechanism and pathway for duodenal carcinogenesis related to dysbiosis of duodenal mucosa-related microbiota

阐明与十二指肠粘膜相关菌群失调相关的十二指肠癌发生的机制和途径

基本信息

批准号：
21K07947
负责人：
土肥統
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では十二指腸癌と関連する十二指腸粘膜由来細菌叢（duodenal mucosa-associated microbiota: D-MAM）から産生される腸内細菌叢由来発癌関連因子による十二指腸粘膜の遺伝子・分子異常について、腸管オルガノイド技術を駆使して解析し、十二指腸癌の早期発見や予防につながる先制医療の戦略開拓を行う予定である。十二指腸内視鏡検査において十二指腸癌患者および非癌患者を選定し、内視鏡下の粘膜ブラシ検体サンプリングを行った。回収した粘膜ブラシ検体から次世代シークエンサーを用いて16S rRNAメタゲノム解析を行い、大量の配列を取得し、相同性検索および系統分類解析を実施した。腫瘍群：健常群=30：24例であった。腫瘍群において、多様性を比較したところ、α多様性は部位による差を認めず、β多様性はWeighted, Unweightedともに口腔粘膜と十二指腸粘膜で有意差を認めた。腫瘍表面と周辺粘膜のMAMを比較したところ、門レベル、属レベルで占有率に有意差のあるものは認めなかった。十二指腸粘膜において腫瘍群と健常群を比較すると、門レベルでは、p__Firmicutes、p__Bacteroidetesが腫瘍群で減少していた。属レベルではg__Lactobacillus、g__Prevotella、g__Neisseriaが腫瘍群で減少しており、g__Pseudomonasやg__Faecalibacteriumが腫瘍群で増加していた。さらに、腫瘍群と健常群の口腔粘膜を比較すると、属レベルではg__Actinomyces、g__Granulicatellaが腫瘍群で増加していた。今後、メタボローム解析を行い、十二指腸粘膜由来細菌叢における代謝経路、MAM新規代謝物を同定する。また、サンプルよりサイトカイン、mRNA発現による遺伝子発現解析を行い、十二指腸癌発癌に繋がる新規候補代謝物・遺伝子産物の同定を行う予定である。

The aim of this study is to determine the role of duodenal mucosa-associated microbiota (D-MAM) in the development of duodenal cancer and its association with carcinogenic factors in intestinal microbiota. Endoscopic examination of duodenal cancer patients and non-cancer patients were selected, and the mucosal membrane under endoscopy was selected. 16S rRNA analysis, mass alignment, identity analysis, and system classification analysis were performed. Swelling group: healthy group =30:24 cases. The tumor group is divided into two groups: the oral mucosa and the duodenal mucosa. The MAM of the peripheral mucosa of the tumor surface is compared with that of the peripheral mucosa, and the occupancy of the peripheral mucosa is compared with that of the peripheral mucosa. Duodenal mucosa tumor group decreased compared with healthy group. G__Lactobacillus, G__Prevotella and G__Neisseria decreased in number and G__Pseudomonas increased in number. Compared with healthy oral mucosa, the growth of Actinomyces and Granulicatella increased. In the future, the metabolic pathway of duodenal mucosa derived bacterial flora and MAM new metabolites will be determined. The identification of candidate metabolites and gene products in duodenal cancer development was determined.