プロテインアレイを用いた肝細胞癌に対するレンバチニブの新たなバイオマーカーの解明

使用蛋白质阵列阐明乐伐替尼治疗肝细胞癌的新生物标志物

• 批准号: 21K07964
• 负责人: 友成 哲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07964/
• 关键词: レンバチニブ; 肝細胞癌; プロテインアレイ; ソラフェニブ

Multi-Target Agent(MTA)である分子標的治療薬ソラフェニブ、レンバチニブが進行肝癌治療のkey drugとして広く用いられているが、ソラフェニブ耐性後のレンバチニブの成績は不明であり、効果を予測するバイオマーカーの開発が求められている。本研究では、研究代表者がこれまでに樹立したソラフェニブ耐性株と親株を用いてプロテインアレイを行い、レンバチニブ関連シグナルのリン酸化を解析することでソラフェニブ耐性後のバイオマーカーとなりうる因子を明らかにし、実臨床での100例の肝癌患者の検体を用いてレンバチニブの有効性との関連を解析することを目的としている。研究代表者はこれまでに、ソラフェニブ耐性株では、レンバチニブの重要な標的遺伝子であるFGFRの主要な下流分子であるFRS2のリン酸化が親株と比較して有意に低いことを見出しており、FRS2が有用なバイオマーカーとなりうる可能性が極めて高い。令和4年度では50例程度の患者検体を集積した。これらの解析結果が今後の進行肝細胞癌おける治療戦略に寄与し、さらには新規治療薬を用いた肝癌治療の個別化に寄与すると考えられる。

Multi-Target Agent(MTA) is a molecular target therapeutic agent that can be used as a key drug for liver cancer therapy. The results of drug therapy after tolerance are unknown. The results of drug therapy can be predicted. In this study, the representative of the research team established the following factors for the analysis of the relationship between the resistance and the parent plants: A clinical study of 100 patients with liver cancer was conducted. The study representative expressed the possibility that FGFR's major downstream molecules were found to be lower in FRS 2 than in parent strains and higher in FRS2 than in parent strains. In 2004, 50 cases of patients were collected. The results of this analysis provide a basis for future development of hepatocellular carcinoma treatment strategies and recommendations for the development of new treatment strategies for hepatocellular carcinoma.