B型・C型肝炎ウイルスの遺伝子変化の特徴と病態との関連性の解明

阐明乙型和丙型肝炎病毒的遗传变化特征及其与病理状况的关系

• 批准号: 21K07980
• 负责人: 上田 佳秀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07980/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; B型肝炎ウイルス; 遺伝子変異; 遺伝子構造変化

1. C型慢性肝炎患者の経過におけるC型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子変異バイアスの特徴： C型慢性肝炎患者4例ならびに肝移植C型肝炎再発症例4例の抗HCV治療開始前ならびに治療終了後の血清におけるHCV遺伝子配列を1分子リアルタイム・シーケンサーならびに次世代シーケンサーを用いて同定した。HCV遺伝子配列の変化を経時的に比較して分子系統樹解析を行い、HCV遺伝子変異バイアスの特徴としてtransition変異が多く生じていること、中でもA→GとU→C変異の頻度が高いことを明らかにした。一方で、既知の薬物耐性変異はtransversion変異によっても生じており、変異が生じたHCVクローンが選択されて増殖していることを示した。以上の結果を論文発表した。2. B型肝炎ウイルス（HBV）の遺伝子構造変化の意義： HCVで解析した方法と同様に、B型慢性肝炎患者10例の血清よりDNAを抽出し、HBV-DNAをPCRにて増幅し、1分子リアルタイム・シーケンサーならびに次世代シーケンサー解析を行った。その結果、大きな変化としてHBVのpreS/S領域ならびにC領域に欠失を認めるHBVの構造変化を多数例で認めた。このHBV構造変化と臨床経過の特徴との関連を解析し、HBe抗体陰性例や肝酵素高値例で多様な遺伝子欠失を認めていることを明らかにした。以上の結果を論文発表した。

1. The characteristics of HCV gene mutation in chronic hepatitis C patients: 4 patients with chronic hepatitis C and 4 patients with recurrent hepatitis C after liver transplantation before and after anti-HCV therapy. HCV gene alignment and transformation time comparison, molecular phylogenetic tree analysis, HCV gene transformation characteristics, transition change, multiple occurrence, middle, A → G → U → C, frequency of change, high, middle, high, middle, high. In one case, the known drug resistance is different from that of the original version, which is different from that of the original version. The above results are presented in this paper. 2. The significance of HBV gene structure change: HCV analysis, method and analysis, HBV-DNA PCR amplification, 1-molecule DNA amplification and next generation analysis of serum DNA from 10 patients with chronic hepatitis B The results show that HBV preS/S domain and HBV C domain are not recognized, and HBV structural transformation is recognized in most cases. Analysis of the relationship between HBV structural changes and clinical features, HBe antibody negative cases, liver enzyme high cases, and multiple gene loss The above results are presented in this paper.

项目成果

必携 内科医のための 臓器移植診療ハンドブック

内科医生必备的器官移植治疗手册

• 发表时间: 2023
• 作者: 山田全毅;阪本靖介;今留謙一;笠原群生;日本小児感染症学会;一般財団法人日本移植学会Transplant Physician委員会
• 通讯作者: 一般財団法人日本移植学会Transplant Physician委員会