Clarification of Cdh1 mediated inflammatory carcinogenesis mechanism revealed by spatial gene expression analysis and development of novel preventive strategies.

通过空间基因表达分析揭示 Cdh1 介导的炎症致癌机制并开发新的预防策略。

• 批准号: 21K08009
• 负责人: 直江 秀昭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08009/
• 关键词: 炎症性発癌; AOM-DSS; 背景大腸粘膜; Wnt経路; コリン欠乏高脂肪食; 肝発癌; 空間的遺伝子発現解析

Cdh1活性型マウスとコントロールマウスに対して、炎症性発癌モデルとしてAOM-DSS実験を行った。その結果、Cdh1活性型マウスでは、コントロールマウスに比べて多くの腫瘍を形成した。それぞれの背景大腸粘膜から抽出した遺伝子を比較した結果、両者で変化の大きい遺伝子として約151遺伝子が抽出された。炎症反応に関与する遺伝子には、Cxcl1やCdcl5、Tnf、IL1b等が、Wntに関与する遺伝子としてはAxin 2、Mmp7、Wnt6、Wnt10a等が含まれていた。これらをGene set enrichment analysis (GSEA）で遺伝子セット解析してもやはり、Wnt経路の発現上昇が認められた。一方、Cdh1活性型マウスとコントロールマウスの腫瘍部分から抽出した遺伝子を比較したところ、有意な遺伝子発現の差異は見られなかった。肝発癌実験においては、Cdh1活性型マウスとコントロールマウスにコリン欠乏高脂肪食を摂取させ、経時的に体重変化を測定するとともに、血液中の肝逸脱酵素（ALT）や腫瘍マーカーであるAFPの測定を行った。その結果、体重は12週経過した頃から48週頃まで増加しており、Cdh1活性型マウスでやや増加が目立つ結果であった。ALTは20週時点で、どちらの系統のマウスにおいても上昇したが、Cdh1活性型マウスにおいてより上昇していた。AFPは20週以降で上昇したが、両系統における差は見られなかった。エコー上、マウスの肝臓内に腫瘤の形成があり、両系統における腫瘍数やvolumeの違いは見られなかった。

Cdh1 active form of AOM-10 As a result, Cdh1 activity forms a tumor. The result of the comparison was that there were about 151 samples extracted from the background mucosa of the colon. Inflammation is related to gene expression, such as Cxcl1, Cdcl5, Tnf, IL1b, Wnt and gene expression, such as Axin2, Mmp7, Wnt6, Wnt10a, etc. The Gene set enrichment analysis (GSEA) was used to analyze the gene set enrichment and Wnt pathway. The difference between the expression of CD1 and CD2 was observed. Liver cancer development, Cdh1 activity, high fat diet, body weight change, ALT, AFP Results, weight increased from 12 weeks to 48 weeks, Cdh1 activity increased from 12 weeks to 48 weeks. ALT is 20 weeks old, Cdh1 activity is increasing. AFP 20 weeks to rise, system to rise, system to rise The number and volume of tumors in the liver

项目成果

腸管型ベーチェット病/単純性潰瘍におけるMEFV遺伝子変異の検討

肠道白塞病/单纯性溃疡MEFV基因突变检测

• 发表时间: 2021
• 作者: 古田陽輝;直江秀昭;田中靖人
• 通讯作者: 田中靖人

Clinical impact of gastrointestinal endoscopy on the early detection of pharyngeal squamous cell carcinoma: A retrospective cohort study.

• DOI: 10.4253/wjge.v13.i10.491
• 发表时间: 2021-10-16
• 期刊: World journal of gastrointestinal endoscopy
• 影响因子: 2
• 作者: Miyamoto H;Naoe H;Morinaga J;Sakisaka K;Tayama S;Matsuno K;Gushima R;Tateyama M;Shono T;Imuta M;Miyamaru S;Murakami D;Orita Y;Tanaka Y
• 通讯作者: Tanaka Y