酸化的DNA傷害修復酵素欠損マウス由来肝腫瘍オルガノイドを用いた新規治療法の探索

利用源自缺乏氧化 DNA 损伤修复酶的小鼠的肝肿瘤类器官寻找新的治疗方法

• 批准号: 21K08011
• 负责人: 田中 信悟
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08011/
• 关键词: 肝細胞癌; オルガノイド; MUTYH; モデルマウス; 分子標的薬; in vitroスクリーニング; 酸化的DNA傷害修復酵素; 抗腫瘍薬スクリーニング

肝細胞癌は依然予後不良の疾患であり，分子標的薬導入後の平均生存期間は1年程度である．肝細胞癌の背景肝疾患は多岐にわたり，遺伝子変異も多様かつ低頻度に生じることが報告されている．このことが分子標的薬開発の進まない原因とされ，前臨床段階からの背景肝疾患別アプローチが必要と考えられている.また，分子標的薬の開発において，腫瘍の状態を忠実に反映した新規in vitroスクリーニング試験の開発が強く求められている．申請者らはこれまでに酸化的DNA傷害修復酵素MUTYH欠損マウスに高脂質・高糖質・鉄過剰食を給餌して肝発癌モデルマウス(HCV，NASHモデル)を作成した．本研究の目的は同マウス肝腫瘍由来オルガノイドを作成し，新規肝細胞癌治療薬を探索することである．研究計画としては，1. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍(HCV，NASHモデル)とヒト肝細胞癌との類似性の評価 (令和3年度)，2. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍からのオルガノイド作成 (令和3，4年度)，3. 肝腫瘍オルガノイドを用いた抗腫瘍薬スクリーニング (令和4，5年度)と設定し，令和4年度は令和3年度に引き続き上記1，2に取り組んだ. 上記1についはNASHモデルの肝腫瘍についてデータを取得し，現在比較対象となるヒト肝細胞癌のsomatic mutationデータ(International Cancer Genome Consortium，The Cancer Genome Atlas，Cancer Gene Census)との相同性について解析中である．上記2については，培養法の確立に向けmediumの調整等を進めている.

Hepatocellular carcinoma is still a bad disease, and the average survival time after molecular target introduction is about 1 year. Background liver diseases of hepatocellular carcinoma are multi-variable, multi-variable and low-frequency. The development of this molecular marker is due to the pre-clinical stage and background liver disease. The development of molecular targets is reflected in the state of tumors. The new rules are in vitro. The development of molecular targets is strongly reflected in the state of tumors. The applicant prepared the acidified DNA damage repair enzyme MUTYH for high lipid, high sugar, and iron deficiency. The purpose of this study is to explore the origin of hepatocellular carcinoma and to develop new approaches to hepatocellular carcinoma treatment. Research plan: 1. MUTYH deficiency caused by liver cancer (HCV, NASHル) and hepatocellular carcinoma and similarity review (Linghe 3rd year), 2. MUTYH loss is caused by liver disease, disease For liver cancer, please select the anti-cancer drug list in the middle of the list (in order and 4, 5 years) and set it in order and 4 years and 3 years. The above note 1 indicates that NASH is the most common mutation in hepatocellular carcinoma (International Cancer Genome Consortium, The Cancer Genome Atlas, Cancer Gene Census). The above note 2 is about the establishment of the cultivation method, the adjustment of the medium, etc.

项目成果

Association between Hepatic Oxidative Stress Related Factors and Activation of Wnt/β-Catenin Signaling in NAFLD-Induced Hepatocellular Carcinoma.

• DOI: 10.3390/cancers14092066
• 发表时间: 2022-04-20
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2

Effect of albumin measurement methods on the albumin?bilirubin grade

白蛋白测量方法对白蛋白、胆红素等级的影响

• DOI: 10.1177/00045632221143685
• 发表时间: 2022
• 期刊: Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine
• 作者: Tanaka Makito;Tanaka Shingo;Suzuki Ema;Kobayashi Ryo;Takahashi Satoshi
• 通讯作者: Takahashi Satoshi

Synergistic antitumor effect of histone deacetylase class IIa inhibitor with lenvatinib in hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s12072-023-10484-2
• 发表时间: 2023-02-04
• 期刊: HEPATOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 6.6
• 作者: Ito, Ryo;Miyanishi, Koji;Kato, Junji
• 通讯作者: Kato, Junji