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Organoid-based modeling of gastric carcinogenesis and elucidation of its mechanism

基于类器官的胃癌发生模型及其机制的阐明

基本信息

批准号：
21K08019
负责人：
筆宝義隆
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba Cancer Center (Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08019/
关键词：
胃がんオルガノイド発がんマウス遺伝子変異

项目摘要

これまでにマウス正常オルガノイドへの遺伝子導入と免疫不全マウス皮下への移植を組み合わせた、「オルガノイド発がんモデル」を複数の臓器に対して構築してきた。その過程で、当該臓器での主要遺伝子異常であっても単独で腫瘍形成に至るのは稀であり複数の異常の組み合わせが必要なこと、初代培養開始後2-3ヶ月程度で過去のin vivoモデルと概ね同等の結果が再現可能だが、一部で結果に乖離がみられ微小環境の重要性が示唆される場合があること、などを明らかにしてきた。マウス腺胃由来オルガノイドに関しても、高頻度な主要がん関連遺伝子異常を組み合わせて再現を行い、多様な組織像の腫瘍の誘導が基本的に可能であることを確認した。ただし、当初の想定よりも同一の遺伝子異常に対して得られる腫瘍の多様性および腫瘍内不均一性が高いことが判明したため、実験の件数を増やして傾向の把握に努めた。また、実験の各ステップのオルガノイドを採取することで発がん過程の詳細な解析が可能である利点を生かし、活性型Kras変異が単独では培養中に排除されることを明らかにした。これは膵管細胞とは同様の反応だが、腸管細胞とは逆の反応である。一方、p53欠失と組み合わせることで強い正の選択を受けるのはいずれの臓器でも同様であった。オルガノイド培養の実験条件が各臓器で全く同一であることを踏まえると、これらの結果は臓器ごとのエピジェネティックな状態によりKras変異単独での発がんにおける意義が異なることを示唆するものと考えられた。

This is the first time that the virus has been introduced into the immune system, and the second time that the virus has been transplanted into the immune system, the third time that the virus has been transplanted into the immune system. During the process, when the main gene of the organ is abnormal, the formation of the tumor is rare, the combination of multiple abnormalities is necessary, 2 - 3 months after the start of the primary culture, the same result in the past is possible to reproduce, and the importance of the microenvironment is indicated. The origin of the tumor is closely related to the occurrence of high frequency, major related gene abnormalities are grouped together, and multiple tissue images are induced. The basic possibility is confirmed. The diversity and heterogeneity of the tumor were determined by the number of tumors and the number of tumors increased. The detailed analysis of the development process is possible, and the active Kras are isolated and excluded from the culture. The cells of the intestine are reversed. A party, p53 missing group, strong selection, negative selection, negative The culture conditions are the same for all the cells. The results are different for all cells.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Organoid-based hybrid carcinogenesis model to probe pro-tumorigenic genetic interactions in endometrium

基于类器官的混合致癌模型探索子宫内膜促肿瘤遗传相互作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
丸喜明;筆宝義隆
通讯作者：
筆宝義隆

オルガノイド培養技術のがん予防研究への導入に向けて

将类器官培养技术引入癌症预防研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
丸喜明;筆宝義隆
通讯作者：
筆宝義隆

Single-cell DNA and RNA sequencing reveals the dynamics of intra-tumor heterogeneity in a colorectal cancer model.

DOI：
10.1186/s12915-021-01147-5
发表时间：
2021-09-21
期刊：
BMC biology
影响因子：
5.4
作者：
Ono H;Arai Y;Furukawa E;Narushima D;Matsuura T;Nakamura H;Shiokawa D;Nagai M;Imai T;Mimori K;Okamoto K;Hippo Y;Shibata T;Kato M
通讯作者：
Kato M

子宮内膜正常オルガノイドを用いた発がんおよび転移モデルの確立

利用子宫内膜正常类器官建立癌变和转移模型