APE1 as a diagnostic and therapeutic target molecule of viral myocardial damage

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COVID-19の蔓延によりウイルス性心筋炎による心筋傷害および心機能障害が改めて注目されている。ウイルス性心筋炎のマウスモデルにおいては、心筋傷害の程度に依存して心筋APE1発現量の増加することが先行研究で明らかにされたことから、心筋傷害のバイオマーカーとしてのAPE1の診断的意義が想定された。同じく先行研究においてサイトカインストーム状態におけるAPE1の組織障害修飾作用が検出されたことから、APE1を介する炎症～リモデリング促進機序の制御がウイルス性心筋炎における本質的な治療標的となる可能性も示唆された。ウイルス性心筋炎におけるDNA二本鎖切断によるアポトーシスの誘導やROS産生による酸化ストレスの亢進は心筋傷害の主要な機序であり、APE1の作用機序との間に多くの共通性が存在することから、１）ウイルス性心筋炎においてAPE1が心筋傷害の発生・重症化を早期に検出し得る新たなバイオマーカーとなり得る可能性（診断的意義）２）APE１がウイルス性心筋傷害の心筋組織修復および心機能回復を促進するための新たな治療標的分子となり得る可能性（治療的意義）の診断・治療にかかる二つの目的を設定し研究を進めている。Coxsackievirus B3 (CVB3)の中でも心筋親和性の高いH3系（CVB3-H3）を標的として、BALB/cマウスへのCVB3-H3の多段階用量による適用下でAPE1 (ELISA)の経時的変化を、非特異的バイオマーカーとして現在臨床使用されている心筋トロポニンT/I、BNP、NTproBNPの経時的変動との比較から検討を進めている。