APE1 as a diagnostic and therapeutic target molecule of viral myocardial damage

APE1作为病毒性心肌损伤的诊断和治疗靶分子

基本信息

  • 批准号:
    21K08021
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

COVID-19の蔓延によりウイルス性心筋炎による心筋傷害および心機能障害が改めて注目されている。ウイルス性心筋炎のマウスモデルにおいては、心筋傷害の程度に依存して心筋APE1発現量の増加することが先行研究で明らかにされたことから、心筋傷害のバイオマーカーとしてのAPE1の診断的意義が想定された。同じく先行研究においてサイトカインストーム状態におけるAPE1の組織障害修飾作用が検出されたことから、APE1を介する炎症~リモデリング促進機序の制御がウイルス性心筋炎における本質的な治療標的となる可能性も示唆された。ウイルス性心筋炎におけるDNA二本鎖切断によるアポトーシスの誘導やROS産生による酸化ストレスの亢進は心筋傷害の主要な機序であり、APE1の作用機序との間に多くの共通性が存在することから、1)ウイルス性心筋炎においてAPE1が心筋傷害の発生・重症化を早期に検出し得る新たなバイオマーカーとなり得る可能性(診断的意義)2)APE1がウイルス性心筋傷害の心筋組織修復および心機能回復を促進するための新たな治療標的分子となり得る可能性(治療的意義)の診断・治療にかかる二つの目的を設定し研究を進めている。Coxsackievirus B3 (CVB3)の中でも心筋親和性の高いH3系(CVB3-H3)を標的として、BALB/cマウスへのCVB3-H3の多段階用量による適用下でAPE1 (ELISA)の経時的変化を、非特異的バイオマーカーとして現在臨床使用されている心筋トロポニンT/I、BNP、NTproBNPの経時的変動との比較から検討を進めている。
The spread of COVID-19 has led to the development of cardiovascular disease, cardiac injury and cardiac dysfunction. The significance of the diagnosis of myocardial infarction depends on the increase of myocardial injury. In the same study, APE 1 tissue damage modification was investigated to demonstrate the potential of APE 1 mediated inflammation to promote the mechanism for controlling the essential therapeutic target of streptozotocin. The main mechanism of cardiac injury induced by DNA double lock cleavage, ROS production, acidification and hyperstimulation in patients with acute myocardial infarction is the existence of multiple interconnectivity between APE1 and APE1. 1) Possibility of new target molecules for APE1 in the early detection and severity of cardiac muscle injury (diagnostic significance) 2) Possibility of new target molecules for APE1 in the early detection and severity of cardiac muscle injury (diagnostic significance) Treatment and goal setting Coxsackievirus B3 (CVB3) has a high affinity for T-cells and a high affinity for H3-cells (CVB3-H3). When applicable, Coxsackievirus B3 (CVB3-H3) has a high affinity for T-cells.

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Rivaroxaban Monotherapy vs Combination Therapy With Antiplatelets on Total Thrombotic and Bleeding Events in Atrial Fibrillation With Stable Coronary Artery Disease
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    24
  • 作者:
    Naito Ryo;Miyauchi Katsumi;Yasuda Satoshi;ichishita Ichiro;Fujikura Hisanori;Momomura Shinichi;uichi;Kagiyama Shuntaro;Teragawa Hiroki;Yuge Masaru;ihiko;Horiuchi Masataka;Nagano Toshihiko;Takaishi Atsushi;Nakamura Yuichi;Komaru Tatsuya;Hosokawa Takeshi;e
  • 通讯作者:
    e
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hayasaka Taiki;Kawamura Yuichiro;Kobayashi Yuya;Kitani Yuya;Hontani Misako;Sugiyama Eitaro;Sumitomo Kazuhiro;Tanabe Yasuko;Akasaka Kazumi;Takeuchi Toshiharu;Sato Nobuyuki;Hirasawa Kunihiko;Hasebe Naoyuki
  • 通讯作者:
    Hasebe Naoyuki
Intensive or standard blood pressure control in patients with a history of ischemic stroke: RESPECT post hoc analysis
  • DOI:
    10.1038/s41440-022-00862-y
  • 发表时间:
    2022-03-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Kitagawa, Kazuo;Arima, Hisatomi;Shimada, Kazuyuki
  • 通讯作者:
    Shimada, Kazuyuki
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“老年非瓣膜性心房颤动患者的前瞻性观察研究:全日本 AF 老年人 (ANAFIE) 登记的基本原理和设计”勘误表 [Journal of Cardiology 72 (2018) 300?306]
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Inoue Hiroshi;Yamashita Takeshi;Akao Masaharu;et al
  • 通讯作者:
    et al
Pericyte-specific deletion of ninjurin-1 induces fragile vasa vasorum formation and enhances intimal hyperplasia of injured vasculature
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新規マーカーによる毛細血管由来の多分化能をもつ周細胞の同定とその機能解析
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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    0
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  • 作者:
    橘内 博哉、滝山 由美;中川 直樹;長谷部 直幸;沖崎 貴琢;羽田 勝計.
  • 通讯作者:
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    0
  • 作者:
    橘内博哉;滝山 由美; 中川 直樹;長谷部 直幸; 佐々木 智章; 沖崎 貴琢;竹内 文也;羽田 勝計;太田 嗣人
  • 通讯作者:
    太田 嗣人

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知道了