Development of early detection method for adriamycin-induced cardiomyopathy based on the immunosenescence

基于免疫衰老的阿霉素心肌病早期检测方法的建立

• 批准号: 21K08046
• 负责人: 石森 直樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08046/
• 关键词: がん治療関連心筋障害; アドリアマイシン心筋症; 免疫老化; 慢性心不全; 心不全; 老化関連T細胞; 心エコー

近年わが国では急速な高齢化が進行してがん患者数は増加し、国民の２人に１人は生涯がんに罹患すると言われている。がんの早期発見や治療法の進歩により、がん患者の生命予後は著しく改善してきたが、再発がん患者では「がん死」に次いで死因第２位に「心血管病」が挙がっており、がん診療での心血管病の制御はきわめて重要な課題となっている。アドリアマイシンをはじめとするアントラサイクリン系抗がん剤は、分子標的薬が登場した現代においてもリンパ腫、乳がんおよび肉腫などに対する標準的化学療法薬として重要な位置づけにある。しかし、累積使用量（アドリアマイシン換算）400mg/m<2>で約5％、700mg/m<2>では約25％と用量依存的に心筋障害を合併し、時に難治性心不全をきたして死に至る。疫学研究によって累積使用量のほか、年齢や放射線治療歴など心筋障害合併リスク因子が明らかにされているが、化学療法から年余を経て突然心不全を発症し、薬剤性心筋症と診断される例も少なくなく、細心の注意が必要である。近年、加齢関連疾患の病態形成においていわゆる老化関連T細胞が出現する「免疫老化」の寄与が注目されている。我々はアドリアマイシン心筋症の発症・進展において「免疫老化」を基盤として慢性炎症が遷延し、心筋症発症に寄与するとの仮説を立てた。本研究の遂行によって、アドリアマイシン心筋症発症リスクのより正確な予測が可能となるばかりでなく、慢性炎症の制御という新たなコンセプトに基づくアドリアマイシン心筋症の予防・治療法の開発に貢献することが期待して本研究を立案した。現在、標準的化学療法薬としてアドリアマイシンを用いたレジメで治療された悪性リンパ腫患者の治療フローを確認しながら、アドリアマイシン心筋症に関するレジストリ構築中である。

Recent わ が countries で は な rapidly high 齢 が for し て が ん patient number は raised し requirement by 1, 2 national の に は career が ん に develop す る と said わ れ て い る. が ん の の 発 see や therapy in early step に よ り, が ん life to は after the の patients し く improve し て き た が, again 発 が ん patients で は "が ん death" い に times で cause second に "cardiovascular disease" が 挙 が っ て お り, が ん diagnosis で の の cardiovascular disease suppression は き わ め て important topic な と な っ て い る. ア ド リ ア マ イ シ ン を は じ め と す る ア ン ト ラ サ イ ク リ ン series resistance が ん tonic は, molecular mark 薬 が appearance し た modern に お い て も リ ン パ is swollen, milk が ん お よ び meat swollen な ど に す seaborne る standard chemotherapy 薬 と し て important position な づ け に あ る. し か し, accumulated usage (ア ド リ ア マ イ シ ン conversion) 400 mg/m < 2 > で about 5%, and 700 mg/m < 2 > で は about 25% と dosage dependent に heart muscle handicap of を に when merging し, intractable heart insufficiency を き た し て に to る to death. Epidemiology research に よ っ て accumulated usage の ほ か, annual 齢 や radiation treatment phase and な ど heart muscle handicap of merger リ ス ク factor が Ming ら か に さ れ て い る が, chemotherapy か ら in を 経 て suddenly heart insufficiency を 発 disease し, 薬 tonic と heart muscle disease diagnosis さ れ る example も less な く な く, careful の note が necessary で あ る. In recent years, plus 齢 masato の even disease pathological form に お い て い わ ゆ る aging masato even T cells appear が す る aging "immune" の send が attention さ れ て い る. I 々 は ア ド リ ア マ イ シ ン heart muscle disease の 発 disease, progress に お い て aging "immune" を base plate と し て chronic inflammation が deferment し, heart muscle disease 発 に send す る と の 仮 said を て た. の carries out this study に よ っ て, ア ド リ ア マ イ シ ン disease of heart muscle disease 発 リ ス ク の よ り な right may be が と な る ば か り で な く, chronic inflammation の suppression と い う new た な コ ン セ プ ト に base づ く ア ド リ ア マ イ シ ン の to the heart muscle disease prevention, therapy の open 発 に contribution す る こ と が expect し て を this study case し た. Now, the standard chemotherapy 薬 と し て ア ド リ ア マ イ シ ン を with い た レ ジ メ で treatment さ れ た 悪 sex リ ン パ swollen の treatment フ ロ ー を confirm し な が ら, ア ド リ ア マ イ シ ン heart muscle disease に masato す る レ ジ ス ト リ で in constructing あ る.

项目成果

ステージA/B心不全患者に対する療養指導の推進に向けた取組み

促进 A/B 期心力衰竭患者治疗指导的举措

• 发表时间: 2022
• 作者: 土井真喜;久原 幸;，佐久間祐介;石森直樹
• 通讯作者: 石森直樹

地域密着型医薬連携の推進～心不全療養指導の実践から見えてきたこと

促进社区医疗合作——我们从心力衰竭治疗指导实践中学到的经验

• 发表时间: 2022
• 作者: 久原 幸;土井真喜;佐久間祐介;石森直樹
• 通讯作者: 石森直樹

PHARMACEUTICAL CONTAINING DENDRITIC CELLS, AND METHOD FOR PRODUCING SAME.

含有树突状细胞的药物及其生产方法。

• 发表时间: 2021

PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING a-GALACTOSYLCERAMIDE AND/OR DENDRITIC CELLS PULSED WITH a-GALACTOSYLCERAMIDE

包含α-半乳糖神经酰胺和/或用α-半乳糖神经酰胺脉冲的树突细胞的药物组合物

• 发表时间: 2021