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メタボリックシンドロームへのアミノ酸介入：心筋ミトコンドリア機能・動態の解析

氨基酸干预代谢综合征：心脏线粒体功能和动力学分析

基本信息

批准号：
21K08078
负责人：
永田浩三
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らが確立したメタボリックシンドローム（MetS）のラットモデルとやせ型対照ラットを用いて、ミトコンドリア抗酸化薬であるmitoquinol (MitoQ) のMetS、心筋、脂肪病態への影響を検討した。病態の安定している生後13週齢から病態が悪化する17週齢まで、MetSラットに対してMitoQを100μMの濃度で給水瓶を用いて飲水投与した。また、対照ラットとMitoQを投与しないMetSラットに対してvehicleとして水を給水瓶にて投与した。研究成果の要約と考察は次の通りである。①　対照群に比しMetS群では内臓肥満、インスリン抵抗性、高血圧が認められたが、MitoQはMetS群のこれらの指標に影響しなかった。②　心エコーではMetS群で左室肥大と左室拡張障害が認められた。MitoQ投与により左室肥大の程度は変わらなかったが、左室拡張障害が改善した。③　MitoQはMetS群の左室心筋細胞肥大には影響しなかったが、左室の線維化およびマクロファージ関連炎症を抑制した。④　MitoQはMetS群における左室心筋の活性酸素種（ROS）およびNADPHオキシダーゼ活性の増加を抑制するとともに、ミトコンドリアのROS産生の増加と膜電位の低下を抑制した。⑤　MitoQはMetS群の内臓脂肪細胞肥大とマクロファージ関連炎症には影響しなかったが、皮下脂肪細胞肥大とマクロファージ関連炎症を抑制した。今回、既報（約100～500μM）における最小用量（100μM）のMitoQ飲水投与を用いた結果、既報と異なり、MitoQは糖代謝には影響しなかったが、ミトコンドリア機能障害と細胞の酸化ストレスを抑制し、左室のマクロファージ関連炎症、線維化、拡張障害を改善した。これらの結果は、ミトコンドリアROS、細胞のROS、心筋リモデリングの連関を示唆する興味深い所見と考えられた。

Research Representative らが Established したメタボリックシンドローム (MetS) のラットモデルとMitoquinol, Mitoquinol (MitoQ) のMetS, heart muscle, fat disease への influence を検した. 13 weeks after birth, 13 weeks after birth, 13 weeks after birth, 17 weeks after birth, and 17 weeks after birth.ラットに対してMitoQを100μM concentration is provided in a water bottle and is administered with drinking water.また,対毩ラットとMitoQをvote and しないMetSラットに対してvehicleとして水をgive water bottle にてvote and した. Research results are provided and inspected. ① The MetS group's inner breast fat, the resistance of the MetS group, and the high blood pressure The indicator of the MitoQ MetS group is affected by the indicator. ② Heart disease is caused by left ventricular hypertrophy and left ventricular hypertensive disorder. MitoQ administration can improve the degree of left ventricular hypertrophy and left ventricular hypertrophy and left ventricular diastolic disorder. ③ MitoQ MetS group can affect left ventricular myocardial cell hypertrophy and inhibit left ventricular myocardial hypertrophy, which is related to inflammation. ④ MitoQはMetS group におけるLV myocardial active acid species (ROS) およびNADPH オキシダーThe increase of activity and inhibition of ROS production and the reduction of membrane potential can be used to inhibit the production of ミトコンドリアのROS. ⑤ MitoQ and MetS group have inflammation related to hypertrophy of intrafacial fat cells and inflammation It affects inflammation and suppresses subcutaneous fat cell hypertrophy and inflammation. This time, we will report the results of the use of MitoQ in drinking water (approximately 100 to 500μM) with the minimum dosage (100μM), MitoQ and sugar metabolism.には affects しなかったが, ミトコンドリアdysfunction and acidification of cells ストレスをSuppresses and improves left ventricular inflammation, inflammation, and dystonia.これらのRESULTは, ミトコンドリアROS, CELL のROS, 心丝リモデリングのconnected をshows 唆する心丝深い见と考えられた.