心筋マクロファージの細胞老化に着目したHFｐEF病態解明と治療法開発

本研究は「加齢・肥満・圧負荷により心臓マクロファージにSenescenceが誘導され、心筋線維化や機能低下といったHFpEF病態を引き起こす」との仮説に基づき、主に2つの目的、(1) マクロファージ細胞老化のHFpEF発症メカニズムへの関与の解析と（2）同メカニズムを標的とした特異的治療法の開発と効果検証を目指す。1）R3年度はCXC3R1-GFP（組織マクロファージ標識）マウスの購入をおこない、IVF/ETによるクリーニング後、順調に繁殖を重ねた。現在、加齢・肥満・圧負荷（TACモデル）等、慢性心筋ストレスモデルを導入し、心筋マクロファージへのSenescence誘導と細胞機能障害・心筋ニッチ構成細胞への影響の検証をすすめている。R4年度では上記病態によるCXCR31-GFP及びCCR2-RFP発現心筋マクロファージのpopulationの相違をフローサイトメトリーにより確認しており、今後の細胞単離等解析に応用していく予定としている。またマクロファージ極性変化薬を用いて病態形成への影響をマクロファージpopulation変化とともに捉えることを目的とする。

本研究は「加齢・肥満・圧負荷により心臓マクロファージにSenescenceが誘導され、心筋線維化や機能低下といったHFpEF病態を引き起こす」との仮説に基づき、主に2つの目的、(1) マクロファージ細胞老化のHFpEF発症メカニズムへの関与の解析と（2）同メカニズムを標的とした特異的治療法の開発と効果検証を目指す。1）R3年度はCXC3R1-GFP（組織マクロファージ標識）マウスの購入をおこない、IVF/ETによるクリーニング後、順調に繁殖を重ねた。現在、加齢・肥満・圧負荷（TACモデル）等、慢性心筋ストレスモデルを導入し、心筋マクロファージへのSenescence誘導と細胞機能障害・心筋ニッチ構成細胞への影響の検証をすすめている。R4年度では上記病態によるCXCR31-GFP及びCCR2-RFP発現心筋マクロファージのpopulationの相違をフローサイトメトリーにより確認しており、今後の細胞単離等解析に応用していく予定としている。またマクロファージ極性変化薬を用いて病態形成への影響をマクロファージpopulation変化とともに捉えることを目的とする。