高血圧診療の革新を目指す原発性アルドステロン症の自己抗体研究

原发性醛固酮增多症的自身抗体研究旨在彻底改变高血压治疗

• 批准号: 21K08099
• 负责人: 出村 昌史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08099/
• 关键词: 原発性アルドステロン症; 診断マーカー; 自己抗体; 高血圧

両側性原発性アルドステロン症の患者血清の抗体価を測定したところ、特定の膜タンパク質（イオンチャンネルやポンプ）に対する抗体価が非常に高値を示す症例が存在し、また、高い抗体価を示す膜タンパク質が症例ごとに異なっており、症例ごとに異なる複数の自己抗原の存在が示唆された。そこで、バイオアッセイ系を確立し、各患者血清について刺激性抗体の証明を目指した。細胞内カルシウムの増加により、アルドステロン合成酵素CYP11B2の転写刺激が生じることから、刺激性抗体活性を細胞内カルシウムの増加として測定することを試みた。イクオリンはカルシウムイオンと特異的に結合すると青色の瞬間発光を示すことから細胞内カルシウムのイメージングに利用することができる。チャイニーズハムスターの卵巣由来細胞（CHO細胞）に各膜タンパク質とカルシウムセンサーであるイオクリンを共発現させ、患者由来血清を添加した際の細胞内カルシウムの増加をとらえることで、刺激性活性とすることを目的とした。１８種類の膜タンパク質について発現ベクターを作成に取り組んでいる。また、作成できた発現ベクターを用いてCHO細胞への発現実験に取り組んでいる。一方、副腎静脈サンプリングにて両側性、片側性の確定診断がなされた末梢血サンプル各７８例、および、正常血圧者３４例の血清について抗体価を測定した。両側性原発性アルドステロン症の診断マーカーとして有用と考えられた抗原について、体外診断医薬品としての開発を目指して、共同研究を計画中である。

Antibody levels in serum of patients with side effects of sex disorders are measured at very high levels, indicating the presence of specific membrane antigens, and the presence of multiple antigens in specific membrane antigens. The identification of the stimulating antibodies in the serum of each patient is indicated. Increase in intracellular protein production and activity of CYP11B2 stimulated by intracellular protein production The light source of the cell can be divided into two parts: the light source of the cell can be divided into two parts: the light source of the cell and the light source of the cell. The cells of egg origin (CHO cells) of the patient were found to be co-active with each other, and the intracellular cells of the patient were increased with the addition of the serum. 18 kinds of films are produced in different ways. In addition, CHO cells were used to produce the protein. The serum antibodies were detected in 78 peripheral blood samples, 34 normal blood samples, and 34 normal blood samples. The diagnosis of side effects of HIV/AIDS is currently under way, and the development of in vitro diagnostic drugs is planned.